常用糖皮质激素类药物第一页，共六十一页。糖皮质激素的临床应用历史•1929年，发现可的松对类风湿性关节炎有治疗作用。•1935年，E.Kendall取得小牛Glucocorticoids结晶(GCs）。•1946年，美国默克研究实验室L.H.Sarett首次合成Cortisone•1948年，糖皮质激素开始应用于临床治疗Addison'sdiseascininMayoClinic。•1950年，Kendall获诺贝尔奖•1948，1951相继用可的松和氢化可的松治疗类风湿性关节炎。•1956年，合成糖皮质激素7000种之多。人工合成糖皮质激素目的：•扩大糖皮质激素正常的代谢功能•抑制糖皮质激素中盐皮质激素类活性的副作用第二页，共六十一页。糖皮质激素glucocorticoids，GC〔构效关系〕皮质激素的基本结构为类固醇(甾体，Steroids),由三个六元环与一个五元环组成，分别称为A、B、C、D环。活性基团：C3酮基、C4～5双键、C20羰基。生理性必须的结构第三页，共六十一页。肾上腺皮质激素基本结构第四页，共六十一页。糖皮质激素化学结构C17上有-OH，C11上有=O或-OH；C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱第五页，共六十一页。C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱糖皮质激素化学结构糖皮质激素化学结构第六页，共六十一页。〔构效关系〕*C1～2双键：糖代谢及抗炎作用增加、水盐代谢减弱（泼尼松，prednisone;泼尼松龙，prednisolone)；*C9引入氟，C16甲基或羟基，使糖代谢及抗炎作用更强、水盐代谢更弱（地塞米松，dexamathasone);第七页，共六十一页。•内源性–可的松Cortisone–氢化可的松Hydrocortisone•外源性–泼尼松Prednisone–泼尼松龙Prednisolone–甲泼尼龙Methylprednisolone–倍他米松Betamethasone–地塞米松Dexamethasone全身用糖皮质激素常用药物第八页，共六十一页。氢化可的松氢化可的松OOCH3OHCH3OHCCOOCHCH22OHOH可的松可的松OOOOHCCOOCHCH22OHOHCH3CH3第九页，共六十一页。•内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物)有哪些？•其中具有生理活性的是？•其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？•两者之间的关系是什么？•发生代谢转换的部位是？氢化可的松可的松氢化可的松可的松在代谢中相互转化肝脏氢化可的松vs可的松关联与差异第十页，共六十一页。•药代动力学–吸收差异•生物利用度-氢化可的松96%，高于可的松，因此同等疗效，用量小于可的松，–代谢差异：氢化可的松适用于肝功能障碍患者•肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松，应直接使用无需代谢的活性成分–急性或严重应激状态下：•使用无需代谢的活性成分-氢化可的松，直接发挥作用•药效学–与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此适用于生理性替代治疗。–用于药理作用抗炎治疗时，水钠潴留副作用明显，并具有HPA轴抑制作用关联与差异氢化可的松vs可的松第十一页，共六十一页。人工合成糖皮质激素1929年发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用正作用副作用糖皮质激素活性盐皮质激素活性抑制类风关所需剂量正常代谢功能扩大内源性糖皮质激素第十二页，共六十一页。药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用没有增强略有下降生物半衰期抗炎作用血浆半衰期延长代谢降低化学结构变化水钠潴留蛋白结合降低游离增加抗炎作用增强作用时间延长C1,2位不饱和双键环A几何形态改变泼尼松龙泼尼松抗炎作用强弱和作用时间长短的药物化学基础第十三页，共六十一页。•其中具有生理活性的是？•其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？•两者之间的关系？•发生代谢转换的部位是？关联与差异泼尼松龙（强的松龙）泼尼松（强的松）在代谢中相互转化肝脏泼尼松龙(强的松龙)vs泼尼松(强的松)•药代动力学：–代谢差异：肝功能障碍患者适于直接使用活性成分泼尼松龙（强的松龙），泼尼松不能有效代谢成为活性产物。•药效学：–作用完全相同，可等剂量交换使用第十四页，共六十一页。药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用更大幅度继续下降组织分布生物半衰期抗炎作用组织穿透性更好代谢降低化学结构变化水钠潴留分布体积更大...
