脂蛋白代谢与衰老第一页,共三十八页。总胆固醇(TC)=游离胆固醇+胆固醇酯中性脂肪——甘油三酯(TG)非酯化脂肪酸〔游离脂肪酸,FFA〕磷脂、糖脂血浆所含脂类〔脂质〕统称血脂〔lipids〕。血脂不溶于水,以脂蛋白的形式运输。第一节血脂和脂蛋白第二页,共三十八页。脂蛋白的结构第三页,共三十八页。脂蛋白分类颗粒直径密度主要载脂蛋白脂类%电泳分类密度分类(nm)(kg/L)TGcholCMCM800~1200<0.95B489010前β脂蛋白VLDL30~800.95~1.006B100、C1、C26020宽β脂蛋白IDL23~351.006~1.019B100、E3535β脂蛋白LDL18~251.006~1.063B1001050α脂蛋白HDL10~151.063~1.21A1、A2<520主要脂蛋白的分类和组成第四页,共三十八页。CHYLOMICRONVLDLTRIGLYCERIDECHOLESTERYLESTERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINS90~95%50~65%2~4%8~14%2~6%12~16%~1%4~7%1~2%6~10%80~1000nm30~80nm乳糜微粒极低密度脂蛋白甘油三酯胆固醇酯磷脂游离胆固醇蛋白质富含甘油三酯的脂蛋白(CM,VLDL)第五页,共三十八页。LDLHDLTRIGLYCERIDECHOLESTERYLESTERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINS5~6%22~26%35~45%6~15%22~25%~7%10~20%25%~50%~45%20~25nm8~13nm低密度脂蛋白高密度脂蛋白甘油三酯胆固醇脂磷酯游离胆固醇蛋白质富含胆固醇的脂蛋白〔LDL/HDL)第六页,共三十八页。第二节血浆脂蛋白代谢第七页,共三十八页。LipoproteinsChylomicronVLDLLDLIDLHDL-2HDL-3ApolipoprotensApoA:A-1A-IIA-VIA-VApoB:B-48B-100ApoC:C-1C-IIC-III-0C-III-1C-III-IIApoE:E-2E-3E-4RecetorsLDL-RVLDL-RScavenger-RHDL-REnzymesLPLLCATHLCETPMTPACAT-1ACAT-2脂质代谢包括的主要因子第八页,共三十八页。一、血浆脂蛋白代谢密切相关的酶类参与脂质代谢的酶有:脂蛋白脂肪酶〔lipoproteinlipase,LPL〕肝脂酶〔hepatictriglyceridelipase,HTGL〕LCAT等。第九页,共三十八页。〔一〕LPLLPL是脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、乳腺细胞以及巨噬细胞等实质细胞合成和分泌的一种糖蛋白,分子量为60kD。ApoCⅡ为其必需的辅因子。作用:分解脂蛋白核心成分的甘油三酯,并促使脂蛋白之间转移胆固醇、磷脂及载脂蛋白。活性LPL以同源二聚体形式存在,通过静电引力与毛细血管内皮细胞外表的多聚糖结合。第十页,共三十八页。〔二〕HTGLHTGL亦称为肝性LPL〔hepaticLPL〕。HTGL活性不需要ApoCⅡ作为激活剂;主要作用于小颗粒脂蛋白如VLDL残粒、CM残粒及HDL,调节胆固醇从周围组织转运到肝,使肝内的VLDL转化为LDL。第十一页,共三十八页。〔三〕LCATLCAT由416个氨基酸残基组成,分子量为6.3kD,属于糖蛋白。LCAT由肝脏合成释放入血液,以游离或与脂蛋白结合的形式存在。作用:将HDL中的卵磷脂的C2位不饱和脂肪酸转移给游离胆固醇,生成溶血卵磷脂和胆固醇酯,使HDL变成成熟的HDL球状颗粒。第十二页,共三十八页。二、血浆脂蛋白代谢外源性代谢途径:饮食摄入的胆固醇和TG在小肠中合成CM及其代谢过程。内源性代谢途径:包括①由肝脏合成VLDL,VLDL转变为IDL和LDL,LDL被肝脏或其它器官代谢的过程。②HDL的代谢过程。第十三页,共三十八页。〔一〕CM代谢第十四页,共三十八页。〔二〕VLDL、IDL、LDL代谢第十五页,共三十八页。〔三〕HDL代谢在肝脏和小肠合成时属于未成形的HDL〔nascentHDL,HDLn〕。HDLn获取CM、VLDL表层的磷脂和ApoAⅠ而变成园盘状的新生HDL。新生HDL从末梢组织细胞膜获得游离胆固醇,经LCAT作用生成CE进入HDL内部,形成成熟型HDL3和球型HDL2。HDL3在CETP介导下,与VLDL、LDL进行CE/TG交换,使末梢组织的FC输送到肝脏。HDL2中的TG经肝脏的HTGL作用,可以再变成HDL3,使HDL在逆转运中再利用,从而防止动脉粥样硬化的发生。第十六页,共三十八页。HDL、CETP对胆固醇的逆转运过程第十七页,共三十八页。第三节衰老与脂代谢的改变老年人由于参加脂肪分解的脂肪酶活性降低,合成代谢大于分解代谢,因而老年人脂肪组织中脂肪积累增多,许多组织的细胞膜的脂肪含量也增多。血清胆固醇水平及主动脉内膜的各种脂质都随增龄而增加。老年人机体内的超氧化物歧化酶活性减少,不饱和脂肪酸易被氧...