医学教学课件 第十八章 解热镇痛抗炎药VIP免费

第十八章解热镇痛抗炎药antipyretic，analgesic，andanti-inflammatorydrugs主讲：张少卓第一页，共七十页。第1节概述第2节水杨酸类第3节苯胺类第4节吡唑酮类第6节选择性环氧酶-2抑制剂目录第5节其他NSAIDs第二页，共七十页。第1节概述解热镇痛抗炎药:是一类具有解热、镇痛、抗炎和抗风湿作用的药物。多为有机酸类化合物，有相似的药理作用、作用机制和不良反响。也称为“阿司匹林类药物〞。归入非甾体类抗炎药类〔non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs〕。目录第三页，共七十页。非甾体类抗炎药【共同药理作用及机制】共同作用1．解热作用2．镇痛作用3．抗炎和抗风湿作用机制抑制中枢及外周环氧酶COX、减少前列腺素〔prostaglandins，PGs〕的合成。第四页，共七十页。OHOCOOHOH前列腺素〔prostaglandin，PG〕OHOCOOHOH前列腺素广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中。参与许多细胞的代谢活动，参与体内多种功能的调节和病理过程。PGE2PGF2a第五页，共七十页。前列腺素的代谢膜磷脂花生四烯酸血小板活化因子PAF12HETE12羟二十碳四烯酸LIPOXIN脂氧素环内过氧化物5-HPETE氢过氧化PGI2PGF2PGD2PGE2LTA4(白三烯)LTB4LTC4TXA2(血栓素)甾体激素类药物PAF拮抗剂非甾体类抗炎药5脂氧酶抑制剂PG拮抗剂LT抑制剂TXA2合成酶抑制剂磷脂酶A212脂氧酶环氧酶cox5脂氧酶15脂氧酶TXA2合成酶前列腺素合成酶第六页，共七十页。环氧酶的生理学和病理学意义COX-1COX-2环氧酶亚型固有型诱导型来源绝大多数组织炎症反应细胞为主生成条件自然存在刺激后诱导生成主要生理功能保护胃粘膜调节血小板功能调节肾功能等细胞间信号转导骨骼肌细胞生长等病理学损伤早期的疼痛炎症反应第七页，共七十页。膜磷脂花生四烯酸COX-1(固有型)前列腺素（组织保护作用）COX-2(诱导型)前列腺素（炎症介质）•炎症反应•疼痛•发热白三烯•支气管收缩抑制剂•NSAIDs(non-COX-2)•Asprin诱导物•细胞因子•生长因子诱导物•白介素•肿瘤坏死因子抑制剂•COX-2抑制剂•NSAIDs(non-COX-2)•AsprinCOX-1:环氧酶-1COX-2:环氧酶-2磷脂酶A2第八页，共七十页。前列腺素的代谢膜磷脂花生四烯酸血小板活化因子PAF12HETE12羟二十碳四烯酸趋化性LIPOXIN脂氧素环内过氧化物5HPETE氢过氧化PGI2BV舒张PGF2支缩BV收缩PGD2致痉PGE2BV舒张LTA4(白三烯)LTB4趋化LTC4透TXA2(血栓素)BV收缩甾体激素类药物PAF拮抗剂非甾体类抗炎药5脂氧酶抑制剂PG拮抗剂LT抑制剂TXA2合成酶抑制剂磷脂酶A212脂氧酶环氧酶cox25脂氧酶15脂氧酶TXA2合成酶前列腺素合成酶第九页，共七十页。环氧酶(COX)类型与作用COX有COX-1和COX-2两种同工酶。抑制COX-2使PGs生成减少，产生解热镇痛抗炎作用。抑制COX-1导致生理性PGs生成减少而引起胃肠道反响、肾功能异常等毒副作用。COX有COX-1和COX-2两种同工酶。抑制COX-2使PGs生成减少，产生解热镇痛抗炎作用。抑制COX-1导致生理性PGs生成减少而引起胃肠道反响、肾功能异常等毒副作用。第十页，共七十页。PG的功能1.致热作用PG合成和释放的增多导致体温调定点的提高，体温升高。2.致痛作用PG本身具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉感受器对其它致痛物质的敏感性。3.致炎作用PG参与炎症反响，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。第十一页，共七十页。非甾体类抗炎药【共同药理作用及机制】共同作用1．解热作用2．镇痛作用3．抗炎和抗风湿作用机制抑制中枢及外周环氧酶COX、减少前列腺素〔prostaglandins，PGs〕的合成。第十二页，共七十页。非甾体类抗炎药【共同药理作用及机制】〔一〕解热作用发热的机制如以下图第十三页，共七十页。寒战肌紧张肌肉运动内分泌腺活动根底代谢糖类蛋白脂类不感蒸发出汗皮肤血流体外表积衣着环境条件传导、辐射对流3637383935产热散热•下丘脑的体温调节中枢使产热、散热平衡，到达体温恒定。•调定点学说第十四页，共七十页。体温调节中枢前列腺素PG中性粒细胞或其它细胞病原体毒素及其它内热原中枢神经系统调定点产生和释放进入〔可能是白介素1〕发热机制发热第十五页，共七十页。非甾体类抗炎药【共同药理...