抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药12/20/20241第一页，共三十二页。抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药胆碱酯酶抗胆碱酯酶药12/20/20242第二页，共三十二页。一、胆碱酯酶〔cholinesterase,chE)胆碱酯酶可分为乙酰胆碱酯酶和假性胆碱酯酶：乙酰胆碱酯酶称为真性胆碱酯酶(AChE)，主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，是体内乙酰胆碱迅速水解所必需的酶；丁酰胆碱酯酶〔假性胆碱酯酶，BChE〕，在肝脏中合成，主要存在于血浆中，对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱。12/20/20243第三页，共三十二页。乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程12/20/20244第四页，共三十二页。二、抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶活性，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，产生拟胆碱作用。根据与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢分类：易逆性抗胆碱酯酶药〔新斯的明等〕难逆性抗胆碱酯酶药〔有机磷酸酯类〕12/20/20245第五页，共三十二页。〔一〕易逆性抗AChE药【药理作用】〔-〕AChE——ACh1.M样作用：1〕眼缩瞳，眼内压下降，调节痉挛；2〕腺体分泌增加3〕平滑肌兴奋胃肠道、支气管、泌尿道4〕心血管系统：心率减慢，心输出量减少等12/20/20246第六页，共三十二页。【药理作用】2.N样作用：骨骼肌兴奋——抗AChE药+骨骼肌直接兴奋作用；3.中枢神经系统作用：兴奋中枢，高剂量常引起抑制或麻痹12/20/20247第七页，共三十二页。【临床应用】2、腹气胀和尿潴留——新斯的明3、青光眼——毒扁豆碱4、解救竞争性神经肌肉阻滞药过量中毒——新斯的明等5、阿尔茨海默病——他克林原发性痴呆症：进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病表现：受累骨骼肌极易疲劳；病因：抗Ach受体的抗体；处理：新斯的明等1、重症肌无力——新斯的明、吡斯的明、安贝氯胺12/20/20248第八页，共三十二页。常用易逆性抗AChE药新斯的明毒扁豆碱12/20/20249第九页，共三十二页。新斯的明【作用特点】1.与酶结合后形成的氨基甲酰化胆碱酯酶水解较慢，故对酶的抑制作用较持久，恢复也较慢。2.选择性高，骨骼肌>胃肠道和膀胱平滑肌>心血管、腺体、眼和支气管平滑肌(*抑制AChE*直接冲动骨骼肌细胞膜上的NM-R*C促进运动神经末梢释放ACh〕3.脂溶性小，不易进入中枢和眼前房。12/20/202410第十页，共三十二页。【临床应用】1重症肌无力这是一种神经肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病。病因：患者血清中存在抗Ach受体的抗体，与Ach受体结合后，抑制Ach与受体的结合，从而发生神经肌肉传递障碍表现：骨骼肌进行性肌无力：眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难，严重者可导致呼吸困难治疗：皮下或肌内注射科迅速改善病症，但一般采用口服给药。12/20/202411第十一页，共三十二页。2腹气胀和尿潴留3阵发性室上性心动过速4非除极化型肌松药〔筒箭毒碱〕中毒【临床应用】12/20/202412第十二页，共三十二页。【不良反响】禁忌症：机械性肠梗阻尿路闭塞支气管哮喘胆碱能危象：过量中毒可导致，表现为M样和N样作用，并可使肌无力加重。采用阿托品对抗。12/20/202413第十三页，共三十二页。毒扁豆碱/依色林[作用]1.与新斯的明相似，但无直接兴奋骨骼肌作用；2.脂溶性大，可进入中枢，毒性大；3.眼内局部应用[用途]0.05%溶液滴眼治疗青光眼闭角型青光眼短时的紧急治疗；开角型青光眼的长期治疗毒扁豆中提取的生物碱12/20/202414第十四页，共三十二页。毛果芸香碱毒扁豆碱作用降低眼内压降低眼内压机理（+）M-R（-）AChE用途1-2%溶液滴眼治疗青光眼0.05%溶液滴眼治疗青光眼特点性质稳定，刺激性弱；滴眼后10-15分钟起效，30-40分钟达高峰，可维时4-8小时性质不稳定，易分解，应避光保存，刺激性强；滴眼后5分钟起效，1-2小时达高峰，维时12-36小时不良反应收缩睫状肌，调节痉挛，可致视力模糊调节痉挛，常有眼痛、头痛、视力模糊12/20/202415第十五页，共三十二页。常用抗AChE药用途的比较12/20/202416第十六页，共三十二页。医疗用药类：乙硫磷、异氟磷剧毒类：对硫磷、内吸磷〔LD50<10mg/kg〕杀虫剂类高毒类：敌敌畏、甲胺磷〔LD5010~100mg/kg〕中度毒类：乐果、敌百虫〔LD50100...
