X染色体遗传病鄂尔多斯东胜医院检验科赵启2022.11.6第一页，共五十二页。提纲•X染色体与巴氏小体•莱昂假说及新莱昂假说•X染色体数目异常及相关遗传病•X染色体结构异常及相关遗传病第二页，共五十二页。人类染色体核型第三页，共五十二页。X染色体与巴氏小体在哺乳动物体细胞核中，除一条X染色体外，其余的X染色体在细胞间期螺旋化呈固缩状态，浓缩成染色较深的染色质体，此即为巴氏小体〔Barrbody〕，又称X小体，通常位于间期核膜内缘。无论男性还是女性，在二倍体的体细胞中，均只有一条有活性的X染色体，正常女性体细胞中的一条X染色体失活〔Lyon假说〕。第四页，共五十二页。巴氏小体确定胎儿性别查出性染色体异常的患者第五页，共五十二页。•X染色体失活中心〔Xinactivationcenter，Xic〕Xq13及此中心内的Xist基因调控X染色体失活。•Xist基因仅在失活的X染色体上表达，转录产物是非编码的长链RNA，此RNA会从Xic开始，逐渐将失活的X染色体包裹，募集染色体失活相关的组分，例如组蛋白去乙酰化酶〔HDAC〕、DNA甲基化酶等，引起失活X染色体组蛋白去酰化和DNA甲基化，导致基因沉默。X染色体失活中心的基因调控-Xist基因第六页，共五十二页。莱昂假说〔Lyonhypothesiis〕英国学者M.F.Lyon认为，这种异固缩的X染色体〔巴氏小体〕缺乏遗传活性，提出“莱昂假说〞，其主要内容：〔1〕巴氏小体是一个失活的X染色体，失活的过程就称为莱昂化〔lyonization〕；〔2〕在哺乳动物中，雌雄个体细胞中的两个X染色体中有一个X染色体在受精后的第16天〔受精卵增殖到5000-6000，植入子宫壁时〕失活；〔3〕两条X染色体中哪一条失活是随机的；〔4〕X染色体失活后，细胞继续分裂形成的克隆中，此条染色体都是失活的；〔5〕生殖细胞形成时失活的X染色体可得到恢复。第七页，共五十二页。Lyon假说示意图第八页，共五十二页。三色猫，又叫玳瑁猫。雌性的三色猫腹部的毛是白色的，背部和头部的皮毛由桔黄色和黑色斑组成，十分漂亮。这种雌猫是一个X-连锁基因杂合体，X-连锁的b基因控制橙色毛皮，其等位基因B是控制黑色的毛皮。带有b基因的X染体假设失活，B基因表达产生黑色毛斑，假设带有B基因的X染色体假设失活，b基因表达那么产生橙黄色毛斑。第九页，共五十二页。Lyon假说补充学说•X染色体的局部失活约10%～15%的基因逃避了失活。但逃避失活的等位基因的表达水平有很大的差异。由于逃避失活而易使一些抑癌基因丧失功能，这是引发女性癌症的一个重要原因。•逃避失活的基因：•①假常染色体区上的基因。•②不在假常染色体区，但在Y染色体上有相应同源基因的基因。•③在Y染色体上没有相应拷贝的基因，也不在假常染色体区上，但是由于靠近假常染色体区，因而具有局部活性。•异常X染色体的非随机失活•正常情况下胚胎大约8细胞时期就开始发生X染色体随机失活。•当某一X染色体存在自身的结构异常，那么这条异常的X染色体总是优先失活〔环状X染色体除外,因为环状X染色体上的Xist基因不表达)。•如果一条X染色体与常染色体发生易位，那么正常的X染色体优先失活。第十页，共五十二页。11X染色体数目异常遗传病•特纳综合征〔Turnersyndrome〕•克氏综合征〔Klinefeltersyndrome〕•多X综合征〔XXXsyndrome〕第十一页，共五十二页。12综合征核型性染色体不分离母源性父源性Turner综合征45,X30%70%XXX综合征47,XXX90%MI78%MII22%10%Klinefelter综合征47,XXY54%MI75%MII25%46%MI100%第十二页，共五十二页。13Turnersyndrome•Turner综合征又称先天性卵巢发育不良、性腺发育不全，是最常见的性染色体异常。•Turner综合征是唯一能看出的性染色体单体病〔sexchromosomemonosomy〕。•1938年Turner最早发现•发病率：1/5000(女新生儿)•99%的Turner综合征都在胚胎期流产，约占早孕期流产的15%第十三页，共五十二页。14Turnersyndrome-核型分类核型频率（%）45,X5046,X,i(Xq)1545,X/46,XX1545,X/46,X,i(Xq)545,X,另一X染色体异常5其它45,X/?嵌合体5第十四页，共五十二页。15eg.1B11953，女，25岁，Turner综合征表型，核型分析结果为45,X/46,XX/47,XXX嵌合体第十五页，共五十二页。16eg.2B11962，女，24岁Tu...
