急性髓系白血病(复发难治局部)诊疗指南第一页，共三十二页。AML复发的诊断标准NCCN2022AML复发定义为：完全缓解后外周血重新出现白血病细胞或骨髓原始细胞>5%〔除外其他原因如稳固化疗后骨髓重建等〕或髓外出现白血病细胞浸润第二页，共三十二页。难治性AML诊断标准难治性AML诊断标准：1.标准方案诱导化疗2个疗程未获完全缓解2.第1次完全缓解后6个月内复发者3.第1次完全缓解后6个月后复发、经原方案再诱导化疗失败者4.2次或2次以上复发者5.髓外白血病持续存在第三页，共三十二页。难治性白血病的主要原因白血病细胞耐药化疗前即存在的耐药反复化疗诱导白血病细胞对化疗药物产生耐药原发耐药继发耐药第四页，共三十二页。难治性白血病的治疗原那么包括：使用无交叉耐药的新药组成联合化疗方案中、大剂量的阿糖胞苷组成的联合方案造血干细胞移植(HSCT)使用耐药逆转剂*新的靶向治疗药物或生物治疗等**由于疗效有限或尚处于试验阶段，暂均归为临床研究方法复发、难治AML的治疗原那么第五页，共三十二页。复发、难治AML的治疗方案使用与原方案无交叉耐药的新药组成的化疗方案或加大药物剂量如将柔红霉素(DNR)换为去甲氧柔红霉素(IDA)、阿克拉霉素(Acla)或米托蒽醌(Mitox)，或加用原治疗方案中未用过的药物如高三尖杉酯碱(HHT)、氟达拉滨(Flu)、足叶乙甙(VP-16)、吖啶类(AMSA)药物或联合三种化疗药物等。中、大剂量阿糖胞苷(Ara-C)联合一线药物或联合新药预激方案改变治疗策略，利用粒细胞集落刺激因子使处于G0/G1期的细胞进入增值期，有利于化疗药物将其杀灭。选择化疗方案时应考虑患者的年龄、全身状况以及早、晚期〔<或>6个月〕复发*等因素。*早期复发以6个月为标准，NCCN2022指南早期复发定义为12个月内。所有年轻的复发难治性白血病患者，CR后应尽早进行异基因HSCT。第六页，共三十二页。年龄<60岁年龄>60岁复发、难治AML治疗标准流程图确诊为复发、难治性AML①中、大剂量Ara-C联合IDA/Mitox/Acla/VP-16等②FLAG方案③HHT＋Ara-C＋蒽环类药物④预激方案,⑤新药研究可再次使用原先有效的方案，如IDA+Ara-C等①临床研究②积极的支持治疗③预激方案可再次使用原先有效的方案早期复发晚期复发早期复发晚期复发第七页，共三十二页。复发、难治AML治疗方案举例1.含中、大剂量阿糖胞苷(Ara-C)的方案：Ara-C1-3g/m2q12hd1,3,5,7联合IDA10mg/m2d2,4,6或DNR45mg/m2或Mitox或VP-16或Ara-C2-3g/m2q12h，d1-62.FLAG方案[阿糖胞苷(Ara-C)+氟达拉滨(Flu)+G-CSF(GM-CSF)]Flu30mg/m2,第1～5天；Ara-C1-2g/m2，Flu用后4小时使用，第1～5天，静脉滴注3小时。G-CSF〔GM-CSF〕200μg/m2/d，第0～5天；3.CAG方案[阿克拉霉素(Acla)+阿糖胞苷(Ara-C)+G-CSF(GM-CSF)]阿克拉霉素(Acla)20mg/d，第1～4天#；阿糖胞苷(Ara-C)20mg/m2,分两次皮下注射，第1-14天。G-CSF〔GM-CSF〕150μg，q12h，第1～14天；4.HAA方案[高三尖杉酯碱(HHT)+阿糖胞苷(Ara-C)+阿克拉霉素(Acla)]高三尖杉酯碱(HHT)2mg/m2/d，第1～7天〔或HHT2mg/m2/d，bid，第1～3天〕；阿糖胞苷(Ara-C)100-200mg/m2/d，第1～7天；阿克拉霉素(Acla)20mg/d，第1～7天。＃可以延长到7－8天＃可以延长到7～8天第八页，共三十二页。复发、难治AML治疗方案举例5.HAD方案[高三尖杉酯碱(HHT)+阿糖胞苷(Ara-C)+柔红霉素(DNR)]高三尖杉酯碱(HHT)2mg/m2/d，第1～7天；阿糖胞苷(Ara-C)100-200mg/m2/d，第1～7天；柔红霉素(DNR)40mg/m2/d，第1～3天。6.ME方案[米托蒽醌(Mitox)+足叶乙甙(VP-16)]米托蒽醌〔Mitox〕10mg/m2d1-5；足叶乙甙(VP-16)100mg/m2d1-5第九页，共三十二页。重组化疗方案治疗疗效IDA-FLAG：delaRubiaJ,etal.LeukRes2002;26(8):725-730.M.Montilloetal./LeukemiaResearch33(2022)1072–1078CAG方案：日本及中国临床应用经验第十页，共三十二页。FLAIRG方案治疗复发难治AMLMontilloM,etal.LeukRes2022;33(8):1072-1078.复发/难治AML患者(N=52)•中位年龄：46.5岁(16-60岁)疗程×2：善唯达10mg/m2D1、3+氟达拉滨15mg/m2/12h×5d+Ara-C1g/m2/12h+ATRA45mg/m2D1-10+G-CSF5μg/kg患者特征(N)N=52男性/女性23/29疾病状态早期复发13晚期复发8难治性...
