地中海贫血知识讲座熊符南方医科大学基础医学院医学遗传学教研室2010,Nov.3第一页，共六十一页。第二页，共六十一页。注：这是一例没有进行正规输血治疗的重型–地贫患者的典型地贫面容，也可见于中间型地贫，面容的变化程度与血红蛋白水平相关。重型–地贫面容颧骨隆起眼距增宽鼻梁低平第三页，共六十一页。重型地贫胎儿和巨大胎盘注：人体四个珠蛋白基因都缺失，主要由SEA缺失纯合子所致，表现为宫内死胎或出生前后死亡,可导致严重产科并发症。第四页，共六十一页。地中海贫血患者广州番禺的李女士是个不幸的女人，儿子出生才三个月就被诊断患上了地中海贫血病，每5天必须上医院输一次血，治疗费用每月要花2000多元。但如果不输血，孩子活不到5岁就会死于严重的贫血。而让李女士悔之晚矣的是，没有进行产前诊断，儿子出生后便成为先天性的重度贫血患儿。由于经济上已不堪重负，李女士眼泪汪汪地对记者说，可能要放弃对孩子的治疗。真实的故事本病大多婴儿时即发病，表现为贫血、虚弱、腹内结块。发育迟滞等，重型多生长发育不良，常在成年前死亡。第五页，共六十一页。父母均为-地贫基因携带者。姐15岁，妹11岁，均为重型-地中海贫血者第六页，共六十一页。地贫？？？“妈妈，我不想死”地贫，伤广西人最重的遗传病，广东也不容忽视地贫离我们很远？婚检，阻隔地贫的必由之路第七页，共六十一页。ThalassemiaThalassemia地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一中国南方不同高发地区人群携带率1~23%第八页，共六十一页。全球血红蛋白病人群负荷WHO地区人口(百万)出生(百万)纯合子出生(千)非洲65030.0230美洲73017.55.0亚洲315084.0120.0欧洲78011.01.6大洋洲300.50.2合计5340143.0356.8第九页，共六十一页。中国南方地中海贫血人群携带率地区携带率(%)地贫β地贫广西17.556.43广东8.532.54四川1.922.18台湾4.201.10香港5.023.41Xu,etal.JClinPathol2004.Xiongetal.ClinGenet.2010.第十页，共六十一页。珠海韶关广州汕头湛江广东省五个地区地中海贫血遗传流行病学调查西南东北中JournalofClinicalPathology,2004;57(5):517-22.第十一页，共六十一页。地区Carrierrate(%)地贫β地贫广州8.792.85珠海8.932.21湛江8.863.28韶关10.243.44汕头5.610.96Total8.532.54广东省不同地区和地贫人群携带率第十二页，共六十一页。广西地区地中海贫血的流行病学调查5828例224853798103313581562第十三页，共六十一页。地区携带率(%)地贫β地贫+β贺州19.557.3626.91防城港15.635.8021.43玉林14.386.2320.61柳州13.166.1019.26百色21.706.9528.65南宁16.425.9722.39合计16.976.4323.40广西不同地区地中海贫血人群携带率第十四页，共六十一页。地中海贫血发病原因地中海贫血（thalassemia）为一组遗传性慢性进行性溶血性贫血性疾病，是由于珠蛋白基因缺失或突变导致某种珠蛋白肽链合成障碍。组成珠蛋白的肽链有4种，即α、β、γ、δ链，分别由其相应的基因编码，这些基因的缺失或点突变可造成各种肽链的合成障碍，致使造成α、β、γ、δ合成失去平衡而导致的溶血性贫血。通常将地中海贫血分为α、β、δβ和δ等4种类型，其中以β和α地中海贫血较为常见。β基因异常导致β链合成障碍-β地中海贫血α基因异常导致α链合成障碍-α地中海贫血第十五页，共六十一页。红细胞血红蛋白四聚体结构模式链链血红素铁注：血红蛋白是人体内氧的运输体。人体血红蛋白为四聚体，其中成人血红蛋白HbA由两条珠蛋白链和两条珠蛋白链组成，每条肽链均与一个结合了铁元素的血红素结合。链链地中海贫血发病原因第十六页，共六十一页。图2-1–和–地贫的病理学机制和临床分类–珠蛋白基因表达–地贫临床综合征正常正常–地贫特征–地贫特征HbH病中间型–地贫HbBart’s胎儿水肿综合征重型–地贫–地贫临床综合征–珠蛋白基因表达珠蛋白链不平衡第十七页，共六十一页。11p15.3类β珠蛋白基因簇16p13.3类α珠蛋白基因簇HbA人体类和类珠蛋白基因簇的染色体定位和基因结构注：类珠蛋白基因簇位于11p15.3,类珠蛋白基...
