H型高血压危害与治疗第一页,共三十五页。提要H型高血压优化防治方案第二页,共三十五页。血浆同型半胱氨酸升高(>10umol/L)Hypertensivepatients,co-morbidwithelevatedplasmahomocysteinelevels,aredefinedasH-typehypertension.中华内科杂志2008,47(12):976-7胡大一徐希平第三页,共三十五页。第四页,共三十五页。第五页,共三十五页。AsianPacificRegionStroke(2002)105.997.372.668.465.557.043.242.441.039.931.0020406080100120140日本韩国越南缅甸老挝印度尼西亚美国柬埔寨马来西亚新加坡泰国菲律宾Incidenceper100,000AtlasofHeartDiseaseandStroke.MacKayJ&MensahG.2004.Geneva.WHOFigures(notadjustedforage).中国第六页,共三十五页。对比观察美国中国脑卒中年发病(死亡)率~70(57)~280(128)脑卒中:冠心病(高血压患者)约1-2:1约7-13:1高血压32%19%高胆固醇血症31%3%糖尿病24%10%血浆Hcy水平约10-12mol/L约15mol/LSOURCE:CDC/NCHS,NationalVitalStatisticsSystemReportonCardiovascularDiseasesinChina(2008-2009)NEnglJMed2006;2010;北京大学学报(医学版)2007(39)第七页,共三十五页。重新认识同型半胱氨酸第八页,共三十五页。第九页,共三十五页。环境遗传MTHFRTTTT突变基因型异常高的同型半胱氨酸水平第十页,共三十五页。MTHFRC677T变异率存在巨大的地区差异性占到高血压人群的25%,AmJEpidemiol.2000;151:862–877北京大学学报(医学版)2007;(39)614-618第十一页,共三十五页。HHcyH2S氧化应激ACE血管紧张素原血管紧张素ⅡAT1受体血管收缩高血压纤维化胶原蛋白Hcy致高血压路径路径1路径2第十二页,共三十五页。Hcy水平与冠心病患者生存率密切相关第十三页,共三十五页。冠动脉造影例数年龄血浆HcyP值正常1652.1±2.610.59±0.43<0.02单支病变2947.1±1.615.2±1.81=0.16双支病变3554.7±1.617.41±2.03<0.053支病变3755.9±1.419.49±1.98<0.006刘海波、惠汝太等,中华内科杂志1999,38(12):821第十四页,共三十五页。JANA.2004;7;11-24Circulation2006;113;e409-e449Hcy>10umol/L第十五页,共三十五页。欧美卒中防治指南总结性强调-第十六页,共三十五页。第十七页,共三十五页。•中国高血压75%H型高血压(伴有HCY升高的高血压)脑卒中为主要受累器官•欧美地区主要C型高血压(伴有胆固醇升高的高血压)冠心病为主要受累器官GoinFrontFightforStrokeandHeartAttack!第十八页,共三十五页。91%60%75%第十九页,共三十五页。28倍。051015202530对照组胆固醇吸烟高血压正常的HCY水平高HCY水平常见危险因素JAMA.1997;277:1775-1781.心脑血管疾病相对危险倍数H型高血压第二十页,共三十五页。提要H型高血压的危害第二十一页,共三十五页。hcy.cnkme.com降低Hcy降低血压国家I类新药全国医保品种二十年专利国家I类新药全国医保品种二十年专利首创组方:降压药+叶酸首创剂量:0.8mg/天叶酸降hcy高效安全第二十二页,共三十五页。hcy.cnkme.com依叶临床三大特性第二十三页,共三十五页。Hcy参与肾素-血管紧张素系统高血压依叶复方同时相调控HCY及ACE第二十四页,共三十五页。第二十五页,共三十五页。叶酸剂量增加(>1mg/d),无额外获益叶酸0.8mg/依那普利10mg组合是最佳配比剂量ArchInternMed.2001;161:695-700BMJ.1998;316;894-898第二十六页,共三十五页。MTHFRC677T多态性对依那普利叶酸降压或降低Hcy至少一项有效率的修饰作用57.664.881.3505560657075808590野生CC杂合CT突变TT基因型至少一项有效率P=0.35P=0.006依那普利叶酸片在突变TT基因型病人中疗效显著优于野生CC型病人,有效率达81.3%第二十七页,共三十五页。依叶固定复方治疗H型高血压疗效优于单方联用组间相对有效率提高了22.3%第二十八页,共三十五页。依叶的临床应用适应症H型高血压(伴有同型半胱氨酸升高的原发性高血压)适用人群:检测hcy高于10umol/l的高血压患者经验用药:有卒中家族史40岁以上的男性高血压患者中高危高血压患者伴有各种并发症的高血压患者ZKardiol93:439–453(2004)第二十九页,共三十五页。依叶的临床应用口服,每日半片...