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第五章 补体系统VIP免费

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宁夏医科大学概述宁夏医科大学问题:血清中的抗体是否还具有直接溶菌的作用呢?如果不是抗体在起作用,那么血清中还一定存在一种具有生学活性的物质?是什么?是如何其作用的呢?宁夏医科大学补体的发现者:JulesBordet(1870-1961),于1919年获得诺贝尔奖宁夏医科大学宁夏医科大学第五章补体系统(Complementsystem)第五章补体系统(Complementsystem)王浩宁夏医科大学病原与医学免疫学系宁夏医科大学Complementsystem•第一节补体概述第一节补体概述conceptionofcomplementconceptionofcomplement•第二节补体激活第二节补体激活complementactivationcomplementactivation•第三节补体系统的调节第三节补体系统的调节complementregulationcomplementregulation•第四节补体的生物学意义第四节补体的生物学意义complementfunctioncomplementfunction•第五节补体与疾病的关系第五节补体与疾病的关系complementanddiseascomplementanddiseasee宁夏医科大学定义包括30余种组分,其广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面,是一种具有精密调控机制的蛋白质反应系统。称为补体系统(complement,C)。第一节补体概述conceptionofcomplementconceptionofcomplement科学问题:什么是补体?宁夏医科大学对热不稳定:56℃处理30min,使其失活;生理情况下,以酶原形式存在,无活性;酶原裂解为一个大片段和一个小片段,最终导致补体激活;大片段参与补体的功能:溶菌、调理、调节免疫等。小片段介导炎症反应;补体激活通过一系列丝氨酸蛋白酶的级联放大效应,呈正反馈效应;补体均为糖蛋白,多数为β球蛋白。补体系统特点:宁夏医科大学(一)补体系统的组成:1.补体固有成份:2.补体受体(CR):complementreceptor3.补体调节蛋白:ComplementregulatoryproteinC1~C9,B、D、P因子,MBL,MASPCR1、CR2、CR3、CR4、CR5及C3aR、C4aR,C5aR等C1INH、C4BP、H、I、S蛋白和血清羧肽酶,MCP,DAF,HRP宁夏医科大学(二)补体的命名:1.参与补体经典激活途径的固有成分,按发现的先后命名:C1(qrs)、C2…C92.补体系统的其他成分以英文大写字母表示:如B、D因子、H因子、MBL等。3.调节成分以功能命名:C1抑制物;C4结合蛋白。4.活化裂解片段加小写字母:如C3a、C3b等。5.具有酶活性的成分加横线;如C3bBb。6.灭活的补体片段,在其符号前加i:如iC3b。宁夏医科大学(三)补体的生物合成:•约90%血浆补体成分由肝脏合成;•C1由肠上皮和单核/巨噬细胞产生;•D因子由脂肪组织产生;•在感染、组织损伤急性期以及炎症状态下,补体产生增多,血清补体水平升高。宁夏医科大学第二节补体的激活激活过程依据起始顺序的不同,可分为三条途径:经典途径(classicalpathway)MBL途径(mannan-bindinglectinpathway)旁路途径(alternativepathway)共同的末端通路(terminalpathway)膜攻击复合物(membraneattackcomplex,MAC)宁夏医科大学宁夏医科大学•指主要由C1q与激活物结合后,顺序活化C1r、C1s、C2、C4、C3,形成C3转化酶(C4b2a)与C5转化酶(C4b2a3b)的级联酶促反应过程。(一)经典激活途径(classicalpathway)宁夏医科大学Fab段Fc段暴露的C1q结合位点IgG分子结合抗原前后的构象变化C1q结合位点被屏障结合抗原之前结合抗原之后CH1CH2IgMCH3区,IgGCH2区宁夏医科大学C1qC1qr2s2C1rC1s<40nm抗原抗体抗原补体活化的经典途径C1由一个C1q、两个C1r和两个C1s分子的共同组成。一个C1q分子如果同时与两个以上的Fc段结合将造成其构象的变化,继之使C1r和C1s活化,启动补体活化的经典途径。宁夏医科大学C1q分子的C端球形结构是与Ig上的补体结合位点相结合的部位,它的启动可使C1r构型改变,成为具有活性的C1r并诱导C1s的活化,成为具有酯酶活性的C1s,在Mg++存在下可启动补体活化的经典途径。宁夏医科大学宁夏医科大学宁夏医科大学(一)classicalpathway:1.激活物:抗原-抗体复合物(immunecomplex,IC)2.参与成分:C1-C9(其中:C1C2C3)3.激活条件:*IgG1、G2、G3、IgM才能活化C1;*IgG分子需两个或两个以上,IgM单体分子(五聚体);*游离的或可溶性抗体不能激活补体。宁夏医科大学4.活化过程:1)识别阶...

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