第二十四章利尿药(diuretics)P229Review:肾脏生理-----利尿药作用的生理学基础(了解)概述(熟悉)------利尿药的定义------利尿药的分类常用利尿药(掌握)尿液的形成过程*肾小球滤过*肾小管的再吸收*肾小管的分泌一、利尿药作用的生理学基础肾单位的基本结构肾单位的基本结构1.肾小球的滤过--形成原尿肾小球滤过率↑原尿↑终尿99%被肾小管重吸收⑵扩张肾血管⑴心收缩力↑→CO↑肾血流量↑◎提高肾小球滤过率→尿量↑,但利尿作用弱尿量↑不明显球管平衡机制提高肾小球滤过率的药物均可增加原尿180L/日(1~2L/日)尿液的形成过程尿液的形成过程2.肾小管的重吸收60%H2O80%40%101417LoopofHenleandDistalConvolutedTubule●5%offilteredloadofNa+reabsorbed●Segmentmostlyimpermeabletowater●TDLpermeabletowaterbutnotNa+●TALimpermeabletowaterandtransportsNa+●Differencesinpermeabilitiescreatesthecountercurrentmultiplier●Countercurrentmultipliercreatesinterstitialosmolargradient●20%offilteredloadofNaabsorbedbytheTAL⑴近曲小管电解质的重吸收NaHCO3NaClATP特殊转运子部分HCO3-↑CACAHCO3-HCO3-↑近曲小管远端Na+重吸收的方式2.肾小管⑴近曲小管②Na+的重吸收腔膜侧基膜侧Na+-H+交换子Na+-K+-ATPase①重吸收80%NaHCO340%NaCl③HCO3-的重吸收HCO3-H++CACO2H2O+简单扩散④Cl-的重吸收→近曲小管远端pH↓有机溶质、HCO3-被带走Na+氨基酸/葡萄糖重吸收Cl--base交换子⑵髓袢升支粗段皮质部和髓质部K+(+)⑵髓绊升支粗段髓质和皮质部①重吸收原尿中约35%的Na+细胞内累积的K+管腔扩散形成K+再循环管腔内正电位Mg2+、Ca2+重吸收驱动管腔膜基膜侧Na+-K+-2Cl-共转运子Na+-K+-ATPase②Na+的重吸收③Mg2+、Ca2+重吸收④肾的稀释功能和浓缩功能髓质间液髓质高渗区低渗尿大量尿液强大利尿作用NaCl再吸收稀释功能不重吸收水原尿渗透压逐渐↓浓缩功能逆流倍增机制集合管呋噻米抑制Na+-K+-2Cl-共转运子K+再循环↓管腔内正电位↓Mg2+、Ca2+重吸收↓低血Mg2+、Ca2+⑵髓绊升支粗段髓质和皮质部⑶远曲小管近端172436⑶远曲小管近端(皮质部)①重吸收原尿10%的NaCl②NaCl的重吸收远曲小管近端对水无通透性原尿渗透压继续降低稀释功能噻嗪类抑制中度的利尿作用④Ca2+的重吸收管腔膜Na+-Cl-共转运子基膜Na+-K+-ATPase③肾稀释功能远曲小管近端位于皮质部无髓质部高渗区肾浓缩功能无影响管腔Ca2+管壁细胞PTH调节间质噻嗪类抑制NaCl重吸收Na+-Ca2+交换↑管壁细胞Na+↓Ca2+重吸收↑血Ca2+↑腔膜基膜侧Na+-Ca2+交换子Ca2+通道⑷远曲小管远端和集合管AldosteroneCl-ATP→cAMP→5’AMP管腔相对负电位↑Na+吸收驱动力>K+分泌44LumenurineInterstitiialspaceATPNa+K+RAldosteroneNucleusmRNAAIPNa+AldosteroneantagonistsEffectsofaldosteroneonlatedistaltubuleandcollectingductanddiureticsmechanismofaldosteroneantagonistsAldosterone-AIP:Alosterone-inducedproteinsK+作用于远曲小管远端和集合管上段的药物Cl-重吸收↓管腔(-)↑此段腔内Na+↑低血钾Na排出以NaHCO3HCO3被带走管腔(-)↓趋动K分泌低氯性碱中毒Cl-大量排出远曲小管远端及集合管①重吸收原尿2~5%的Na+②Na+及Cl-的重吸收重吸收Na+,分泌K+管腔膜基膜侧醛固酮Na+-K+-ATPase分离的Na+、K+通道>管腔负电位驱动Cl-吸收螺内酯氨苯喋啶竞争R阻滞弱利尿作用高血钾高效利尿药中效利尿药腔内Na+↑重吸收Na+,分泌K+低血钾如Na+以NaHCO3排出趋动K+分泌加重低氯性碱中毒Cl大量排出,H分泌增加Summary:SitesofDiureticAction二.概述作用于肾脏,增加电解质和水的排出,使尿量增多的药物。2.利尿药的分类根据其效能和作用部位分为三类1.定义高效利尿药----呋塞咪、布美他尼等中效利尿药----噻嗪类弱效利尿药远曲小管和集合管--螺内酯近曲小管--碳酸肝酶抑制剂(乙酰唑胺)三、常用利尿药㈠高效利尿药(袢利尿药)呋噻米furosemide(速尿)依他尼酸ethacrynicacid(利尿酸)布美他尼bumetanide(丁苯氧酸)托拉塞米torsemide㈡中效利尿药——噻嗪类㈢弱效利尿药——保钾利尿药(一)高效利尿药【体内过程】【药理作用...