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第四章 补体系统VIP免费

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第四章补体系统第四章补体系统2011级生物技术第三组主要内容:第一节补体概述第二节补体活化1、补体活化的经典途径2、补体活化的凝集素途径3、补体活化的替换途径4、补体活化的后期阶段溶膜复合物的形成5、补体活化3条途径的比较第三节补体反应的调控及补体的生物学效应第四节补体的生物合成与补体缺陷第一节、补体概述一、补体的发现Bordet于1894年发现新鲜血液中存在一种不耐热的成分,可辅助特异性抗体介导的溶菌作用。由于这种成分是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件,故称为补体。补体:是存在于正常人和动物血清中的一组与免疫相关并具有酶活性的蛋白质,包括30多种可溶性蛋白及存在于血细胞与其它细胞表面的一组膜结合蛋白。二、补体的概念三、补体的命名经典途径成分替代途径成分调节蛋白成分裂解片断成分活化补体成分灭活补体成分C1(q、r、s)……C9B因子、D因子C1抑制物,C4结合蛋白C3a、C3bC4b2aiC3b四、补体的组成补体的固有成分:参与经典激活途径的成分(C1-C4);参与旁路激活途径的成分(D、B因子);参与MBL途径的成分(MBL,丝氨酸蛋白酶);末端通路成分(C5-C9)。参与调节的成分:C1抑制物、I因子、P因子、H因子、C4结合蛋白、膜辅助蛋白因子MCP、促衰变因子(DAF)等。补体受体:CR1、CR2、CR3等。五、补体的理化性质1.合成部位:肝细胞,巨噬细胞等。2.分子质量:大约在2.5×104-5.6×105。3.血清含量:补体蛋白多为糖蛋白,占血清蛋白总量的10%。4.补体一般以无活性形式存在血清中。5.在补体系统中,C3含量最高,D因子含量最低。6.补体主要在血液和肝脏中代谢,半衰期约为1d。7.极不稳定,尤其对温度敏感(56℃,30min灭活,,室温下很快失活)第二节、补体的活化生理情况下,大多数血清补体成分以酶原体的形式存在。活化物的作用下,各成分依次被激活。形成一系列放大的级联反应,最终导致溶细胞效应。在补体活化过程中产生的多种水解片段,它们具有不同的生物学效应,广泛参与机体的免疫调节与炎症反应。补体的激活过程是一系列扩大的连锁反应。经典途径:由抗原抗体复合物结合C1q启动。旁路途径:由病原微生物等提供接触表面,而从C3开始激活。MBL途径:由MBL结合至细菌启动。活化的前期阶段活化的后期阶段经典途径旁路途径凝集素途径补体溶膜途径形成溶膜复合物(一)经典途径是指免疫复合物经C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3成分,形成C3转化酶与C5转化酶的活化过程。识别阶段--C1活化活化阶段--C3、C5转化酶的形成效应阶段--共同末端通路经典途径的激活过程:1.启动阶段----C1活化(C1s)C1q分子的C端球形结构是与Ig上的补体结合位点相结合的部位,它的启动可使C1r构型改变,成为具有活性的C1r并诱导C1s的活化,成为具有酯酶活性的C1s,C1激活条件C1仅与lgM-CH3或lgG1~3-CH2结合才能活化;每个C1须同时与两个以上lg的Fc段结合;游离或可溶性Ab不能激活补体,仅当Ab与Ag或细胞表面结合后,Fc段构象改变,C1q才可与Fc段的补体结合点接近。识别阶段抗原与抗体结合后,抗体发生构象改变,使Fc段的补体结合位点暴露,补体C1与之结合并被激活,这一过程被称为补体激活的启动或识别C1激活的顺序为C1q、C1r、C1sC1活化后,继续裂解C4与C2识别阶段C1q构象改变导致C1r进入过渡状态C1r水解C1sC1s活化阶段活化的C1s依次酶解C4、C2,形成具有酶活性的C3转化酶,后者进一步酶解C3并形成C5转化酶。此即经典途径的活化阶段C1s分别裂解C4、C2,形成C4b2b复合物,即C3转化酶C4b2b进一步裂解C3,形成C4b2b3b复合物,即C5转化酶c2bc2ac2ac2aC4C2C3C1complexCa++C1rC1sC1q经典激活途径的成分Ca++C1rC1sC1qC4C4ab经典途径C3转化酶的产生C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1qC2C2baC2aC4b2aisC3convertase经典途径C3转化酶的产生C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1qC2bC2aC3C3abC4b2a3bisC5convertase;itleadsintotheMembraneAttackPathway经典途径C5转化酶的产生溶膜复合物(MAC)的形成:12-15个C9插入靶细胞膜,溶解靶细胞激活位置不同,形成产物不同3.效应阶段----MACC5b+C6+C7+C8+C9C5b6789C5b6789=MEMBRANEATTACKCOMPLEXC6C9C8C7C5溶膜途径的成分C3bC2...

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