第二章 中枢神经系统药物VIP专享VIP免费

第二章中枢神经系统药物第二章中枢神经系统药物教学要点掌握代表性药物的INN、结构特点、理化性质、体内代谢及用途掌握巴比妥类药物的构效关系熟悉镇静催眠药催眠药、抗癫痫药、抗精神病药、抗抑郁药、镇痛药、中枢兴奋药的分类和结构类型熟悉二线药物的INN、结构特点和用途中枢神经系统药物分类正常情况下，中枢神经系统处于兴奋与抑制的平衡状态。太兴奋，需要抑制。根据需要抑制的程度，分为镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药。太抑郁，需要兴奋。抗抑郁药和中枢兴奋药。血脑屏障(bloodbrainbarrier)第一节镇静催眠药第一节镇静催眠药掌握异戊巴比妥、地西泮的INN、结构特点、理化性质、体内代谢及用途掌握巴比妥类药物的构效关系熟悉镇静催眠药的分类、结构特征及各类型的代表性药物教学要求熟悉酒石酸唑吡坦的INN及用途，熟悉异戊巴比妥的合成过程镇静催眠药的分类NHNHOOOR1R2巴比妥类其他新型药物苯二氮类卓艹NHN1、巴比妥类药物NHNHOOOR1R2环丙二酰脲(巴比妥酸)衍生物环丙二酰脲(巴比妥酸)衍生物5位为双取代5位为双取代1903年发现巴比妥，1912年发现苯巴比妥，约50种在市面上销售。结构通式巴比妥类药物的时效性类型药物名称长时效巴比妥、苯巴比妥中时效异戊巴比妥、环己烯巴比妥短时效司可巴比妥、戊巴比妥超短时效海索比妥、硫喷妥钠NHNHOOO巴比妥NHNHOOO苯巴比妥NHNHOOO异戊巴比妥NHNHOOO环己烯巴比妥NHNHOOO司可巴比妥NHNHOOO戊巴比妥NHNOO硫喷妥钠SNaNNHOOO海索比妥异戊巴比妥amobarbitalam=amyl(戊基)NHNHOOO异戊巴比妥的理化性质NHNOHOONHNHOOONHNONaOONaOH溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液，常做成注射剂使用钠盐水溶液放置易水解，水解部位为酰脲基团酸性水解性NHNONaOOR1R2+H2OR1NHNH2R2OO+NaHCO3水解速度与温度有关10%溶液于35℃贮存时，在一个月内分解达22%如于1℃贮存，二个月基本无变化注射液使用注意为避免注射剂水解失效，须制成粉针剂，临用时溶解不能预先配制不能进行加热灭菌注射液使用注意为避免注射剂水解失效，须制成粉针剂，临用时溶解不能预先配制不能进行加热灭菌巴比妥类药物的鉴别反应与铜盐作用与硝酸汞试液作用与硝酸银试液作用与金属离子反应巴比妥类药物与铜离子反应NHNOHOONHNHOOONHNO-OO+H+NNCu2+NHNOOONHNOOOCuNNTips：当该试剂与含硫的巴比妥类化合物反应,呈绿色可用于区别含硫的巴比妥类药物Tips：当该试剂与含硫的巴比妥类化合物反应,呈绿色可用于区别含硫的巴比妥类药物产生紫蓝色配合物巴比妥类药物与硝酸汞反应产生白色胶状沉淀溶于过量的试剂和氨试液中NH4OHNNONH4OOR1R2HgOHNHNHOOOR1R2Hg(NO3)2NNOHOOR1R2HgNO3白色沉淀溶解巴比妥类药物与硝酸银在该类化合物的Na2CO3溶液中加入过量的硝酸银试剂，生成白色沉淀HNNHOOORR'2AgNaHNNOORR'O-NNORR'OAgNaOHNNOORR'OAgHNNOORR'OAgNNORR'OAgAgOAgNO3HNNOORR'ONaAgNO3Na2CO3AgNO3药理作用和临床应用作用于网状兴奋系统的突触传递过程通过抑制上行激活系统的功能，使大脑皮层细胞兴奋性下降，产生镇静催眠及抗惊厥作用长时间催眠药治疗癫痫大发作巴比妥类药物的构效关系巴比妥类药物的结构有2点要特别注意:巴比妥酸无镇静催眠作用当5位次甲基上的两个氢原子被取代后才呈现活性NHNHOOOR1H药效的决定要素：作用强弱和快慢，取决于药物的理化性质作用时间长短，取决于药物的体内代谢速度药效的决定要素：作用强弱和快慢，取决于药物的理化性质作用时间长短，取决于药物的体内代谢速度影响构效关系的因素体内代谢过程解离常数酯水分配系数生理pH下被解离越多，越不能透过细胞膜和血脑屏障，镇静作用越小。如巴比妥酸和5-苯巴比妥酸无镇静作用。药物具有亲脂性才能透过血脑屏障，具有亲水性才能在体液中转运，所以需要合适的脂水分配系数。巴比妥类药物5-碳原子总数4~8具有良好的镇静作用，超过8作用过强，出现惊厥作用。C-5位取代基的氧化反应是代谢的主要途径。5-位为饱和直链烷烃和苯环时，难以从肾脏排出，作用时间较长，如苯巴比妥。而支链烷烃和不饱和烃基相反，由于5-位取代基氧化代谢迅速，如海索巴比妥为短效镇静药。影响构效关系的因素如果将C-2的氧原子硫代，脂溶...