第6章拟胆碱药作用和胆碱能神经递质乙酰胆碱(Ach)相似的药物直接作用于胆碱受体—胆碱受体激动药间接发挥拟胆碱作用—抗胆碱酯酶药胆碱受体激动药可激动胆碱受体，产生与Ach相似的作用M、N受体激动药M受体激动药N受体激动药一、M、N受体激动药（完全拟胆碱药）Acetylcholine(ACh)乙酰胆碱化学性质不稳定，遇水易分解；作用广泛，选择性差。无临床实用价值，仅作工具药。OOCH3N+(CH3)3【药理作用】激动M、N受体1.M样作用（小剂量）心血管：心率↓，心肌收缩力↓，血管舒张，BP↓平滑肌：胃肠道、泌尿道、支气管、子宫等平滑肌收缩眼：瞳孔括约肌收缩，缩瞳睫状肌收缩，调节痉挛腺体：汗腺、唾液腺、支气管腺、消化腺分泌↑乙酰胆碱NN受体：自主神经节兴奋，优势效应；肾上腺髓质释放Adr、NANM受体：骨骼肌收缩2.N样作用（剂量稍大）ACh不易通过血脑屏障，因而对中枢作用不明显。乙酰胆碱卡巴胆碱药理作用基本与药理作用基本与AChACh相同相同不同点：不同点：不易被不易被AChEAChE水解水解，作用较持久，口服有效，作用较持久，口服有效副作用多，阿托品解毒差副作用多，阿托品解毒差临床应用：主要外用于临床应用：主要外用于青光眼青光眼（（0.5%~1.5%0.5%~1.5%滴眼液）滴眼液）CarbacholineOOH2NN+(CH3)3Cl-毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)从毛果芸香属植物中提取的生物碱，现已能人工合成。二、M受体激动药NNOH3CCH3O【药理作用】直接激动M受体，对眼和腺体作用极为明显。1.眼：滴眼后引起缩瞳、降低眼内压、调节痉挛。2.腺体：汗腺、唾液腺分泌明显增加。缩瞳兴奋M3受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。毛果芸香碱降眼压巩膜静脉窦角膜小梁网（滤帘）虹膜晶状体睫状体前房毛果芸香碱调节痉挛眼的调节毛果芸香碱动眼神经兴奋或用M受体激动药毛果芸香碱时，睫状肌上M受体兴奋，睫状肌的环形纤维向瞳孔中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，曲光度增加，从而使远距离物体不能成像在视网膜上，故视远物时模糊不清，只能视近物，称为调节痉挛。毛果芸香碱【临床应用】主要应用于眼科1.青光眼对闭角型（前房角狭窄）疗效好，扩大前房角间隙。对开角型（小梁网及巩膜静脉窦变性或硬化）有一定疗效。2.缩瞳术后或验光检查眼底后，滴眼以抵消扩瞳药的作用。【注意事项】滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流入鼻腔，因吸收而产生副作用。毛果芸香碱毒蕈碱(muscarine)从捕蝇蕈中提取的生物碱，经典的M受体激动药，工具药。OH3CN+(CH3)3HO中毒后，阿托品解救三、N受体激动药烟碱（nicotine，尼古丁）从烟草中提取，激动NN受体和NM受体，作用广泛而复杂，无临床应用价值。抗胆碱酯酶药胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶假性胆碱酯酶根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快慢，可将其分为两类：可逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类新斯的明（neostigmine）普洛斯的明，普洛色林季铵类化合物，极性大，不易通过血脑屏障和角膜，故无明显中枢作用，对眼作用弱。一、可逆性抗胆碱酯酶药【作用机制】新斯的明可与ACh竞争与AChE的结合，从而抑制了AChE的活性，使ACh破坏减少，突触间隙中ACh积聚，表现出M样和N样作用。【药理作用】1.对平滑肌的作用（1）胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强；（2）对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。2.对骨骼肌兴奋作用最强：（1）抑制AChE的活性，使ACh破坏减少；（2）对骨骼肌运动终板上的NM受体有直接兴奋作用；（3）促进运动神经末梢释放ACh。新斯的明新斯的明【临床应用】1.重症肌无力2.手术后腹气胀和尿潴留3.阵发性室上性心动过速：拟胆碱作用4.肌松药过量中毒（非去极化型：筒箭毒碱）5.阿托品中毒：对抗外周症状（对中枢症状无效）新斯的明恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动“胆碱能危象”：大汗、大小便失禁、瞳孔缩小等M样作用可用阿托品对抗【不良反应】【禁忌症】机械性肠梗阻尿路梗阻支气管哮喘患者新斯的明吡啶的明（吡啶斯的明）作用较新斯的明稍弱，用于治疗重症肌无力、术后腹气胀和尿潴留。安贝氯铵（美斯的明、酶抑宁）作用较新斯的明强，主要用于重症肌无力。其他可逆性抗胆...
