糖尿病与动脉粥样硬化及优化降脂策略7.1VIP免费

糖尿病与动脉粥样硬化及优选降脂策略内容糖尿病与动脉粥样硬化1优化选择糖尿病患者降脂策略21250%以上的糖尿病患者在诊断时已存在并发症IDFdiabetesATLAS2014Sixthedition糖尿病可使心血管死亡率增加2倍和卒中风险增加4倍75%的2型糖尿病患者死于心血管事件糖尿病是引起20到74岁成人患者中最重要的失明原因18%的糖尿病患者被诊断同时合并糖尿病肾病。糖尿病是终末期肾脏疾病最重要病因糖尿病周围神经病变影响着约70%糖尿病患者，是非外伤性下肢截肢最重要的病因糖尿病患者心脑血管事件发生风险增加一倍Lancet.2010Jun26;375(9733):2215-22.doi:10.1016/S0140-6736(10)60484-9.4HR糖尿病vs.非糖尿病该研究入组530，083位患者。HR（风险比）已经根据年龄、吸烟状态、体重指数和收缩压进行调整。病根据性别和试验分组进行分层。被纳入总数的其中208例冠心病事件，并不计算在冠心病死亡或非致死性心肌梗死中。因为仅有个别研究涉及到此类这些冠脉疾病亚组病例。*包括了致死性和非致死性事件相对于血糖和血压，LDL-C是糖尿病大血管并发症的首要危险因素TurnerRC.etalBMJ1998;316:823-828UKPDS：调整多种危险因素后，危险因素与CHD风险相关性排序相关性排序冠心病（N=280）致死/非致死性MI（N=192）危险因素P值危险因素P值No.1LDL-C<0.0001LDL-C0.0022②HDL-C0.0001收缩压0.0074③糖化血红蛋白（A1C）0.0022吸烟0.025④收缩压0.0065HDL-C0.026⑤吸烟0.056糖化血红蛋白（A1C）0.053糖尿病患者的CVD风险随LDL-C升高增加更明显利用10项随访达5年的他汀与安慰剂对照的研究数据建立对数模型，以评估在存在CHD、MS、IFG和糖尿病人群中意向治疗LDL-C水平与心血管事件的相关性。心血管事件发生率(%)020406080100120140160180200LDL(mg/dL)无CVD–无糖尿病糖尿病–无CVDCHD–无MS或IFGCHD+MS或IFGCHD+糖尿病8070605040302010心血管事件：包括非致死性心梗、CHD死亡和卒中。CHD：冠心病MS：代谢综合征；IFG：空腹血糖受损RobinsonJG,etal.AmJCardiol.2006Nov15;98(10):1405-8.与非糖尿病相比，糖尿病患者的斑块负荷更大总体斑块钙化斑块混合斑块051015202530354035.317.59.826.211.67.9糖尿病(n=122)非糖尿病(n=472)患者比例（%）P<0.001P=0.017P=0.008GaoY,etal.AmJCardiol.2011Sep15;108(6):809-13研究入组了594例确诊或可疑冠脉疾病患者，其中包括122例糖尿病患者比较在糖尿病和非糖尿病患者中冠脉斑块负荷、成份、分布和冠脉狭窄程度。与非糖尿病相比，糖尿病患者的多支病变比例更多，斑块负担更重糖尿病非糖尿病010203040506070ChartTitle糖尿病非糖尿病020406080100HongYJ,etal.JACCCardiovascImaging.2009;2(3):339-49.多支病变的比例(%)斑块负担(mm2)P<0.001P<0.00165%29%79.7±9.874.2±8.9ACS患者(N=422)，进行冠脉血管内超声检查(IVUS)动脉粥样硬化导致心脑血管事件的发生1,2——LDL-C贯穿始终单核细胞LDL-C粘附分子巨噬细胞泡沫细胞氧化的LDL-C平滑肌细胞CRP斑块破裂启动动脉粥样硬化粥样斑块形成粥样斑块破裂引发心脑事件LDL-CCRP=C反应蛋白；LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇1.LibbyP.Circulation.2001;104:365-372.2.RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.糖尿病患者血脂异常的特点“三联症”•富含甘油三酯的脂蛋白(TRL)增加•颗粒数量增多•餐后水平升高•是甘油三酯和胆固醇丰富的颗粒•HDL-C下降•颗粒数量减少•颗粒组成有大的改变•与非糖尿病患者LDL-C的水平相比•颗粒数量增加•小而致密的颗粒增加11MazzoneT,Lancet2008;371:1800-1809小而密LDLTGHDL-CHepaticlipase脂肪细胞肝脏肾脏胰岛素CETPCETPCEVLDLHDL脂蛋白脂肪酶或肝脂酶Small,denseLDLLDLTGApoA-ITGCEFFA胰岛素抵抗促进脂肪组织分泌FFA是DM血脂异常的关键CE,cholesterylesters;FFA,freefattyacids;TG,triglycerides.GinsbergHN.JClinInvest.2000;106:453–458.CETPCETP↑TG↑ApoB↓HDLc↔LDLcX胰岛素抵抗肝脏IDLFFA低密度脂蛋白胆固醇数量相当时，小而密LDL颗粒数量更多FFA：freefattyacids（游离脂肪酸）LDLLDL血管内皮血管内腔单核细胞巨噬细胞MCP-1粘附分子SteinbergDetal.NEnglJMed1989;320:915-924.糖尿病对...