实体癌化疗基础知识VIP专享VIP免费

实体癌化疗基本知识实体癌化疗基本知识梅蔚德梅蔚德1.1.合理化疗的基本原理和要点合理化疗的基本原理和要点1.11.1化学治疗的基本原理化学治疗的基本原理1.1.11.1.1化疗作用点化疗作用点1.1.21.1.2细胞周期与化疗药物细胞周期与化疗药物1.1.2.11.1.2.11.1.2.21.1.2.21.1.2.31.1.2.31.1.31.1.3癌的增殖癌的增殖1.1.41.1.4肿瘤的生长比例和化疗肿瘤的生长比例和化疗1.1.4.11.1.4.11.1.4.21.1.4.21.1.51.1.5细胞毒药物对肿瘤的杀灭细胞毒药物对肿瘤的杀灭1.1.5.11.1.5.1对数杀灭对数杀灭1.1.5.21.1.5.2剂量密度剂量密度1.1.5.31.1.5.3生长比例改变生长比例改变1.21.2化学治疗无效或复发的有关化学治疗无效或复发的有关问题问题1.2.11.2.1““个体化问题”个体化问题”1.2.1.11.2.1.1ERCC-1(ERCC-1(核苷酸切除修复交叉互补核苷酸切除修复交叉互补组组-1),-1),主要在核内，低表达则伴随基因不主要在核内，低表达则伴随基因不稳定，产生恶性表型。稳定，产生恶性表型。5151例例NSCLCNSCLC手术标手术标本本﹤﹤5050（低）（低）35.535.594.694.6﹥﹥5050（高）（高）生存期（周）生存期（周）ERCC1ERCC1表达表达P=0.01ERCC1ERCC1高水平，铂相对耐药，低水平者铂相高水平，铂相对耐药，低水平者铂相对敏感。这对新辅助治疗可能较为重要，对敏感。这对新辅助治疗可能较为重要，3333例铂类新辅助治疗结果例铂类新辅助治疗结果ERCC1ERCC1水平水平RRRRMSTMST阳性阳性31.3%31.3%3636月月阴性阴性58.8%58.8%5454月月•上述对宫颈癌，卵巢癌亦适用1.2.1.2RRM11.2.1.2RRM1为核糖核苷酸还原酶亚单位为核糖核苷酸还原酶亚单位M1M1，主要在核内，功能为将核苷酸还原，主要在核内，功能为将核苷酸还原为脱氧核苷酸，在为脱氧核苷酸，在NSCLCNSCLC治疗中，高水治疗中，高水平对健择及铂耐药。平对健择及铂耐药。1.2.1.3TS1.2.1.3TS为胸甘酸合酶，核及胞浆内为胸甘酸合酶，核及胞浆内均有，高水平时对均有，高水平时对5-FU5-FU及培美曲塞耐药及培美曲塞耐药1.2.1.4BRCA11.2.1.4BRCA1（乳癌（乳癌-1-1基因），为基因），为乳癌，卵巢癌易感基因，涉及乳癌，卵巢癌易感基因，涉及DNADNA损伤修复，低水平者（﹤损伤修复，低水平者（﹤0.610.61）生）生存期长于高水平者（﹥存期长于高水平者（﹥2.452.45））p=0.p=0.01,01,对铂敏感。突变的对铂敏感。突变的BRCA1BRCA1（（编码编码第第18151815个氨基酸的密码子中个氨基酸的密码子中GG突变突变为为AA）对紫杉醇敏感。）对紫杉醇敏感。1.2.21.2.2耐药及其解决方法耐药及其解决方法1.2.2.11.2.2.1细胞动力学因素（生长比例小）可采细胞动力学因素（生长比例小）可采取取手术手术//放疗降低肿瘤体积放疗降低肿瘤体积应用可杀休止期细胞的药物应用可杀休止期细胞的药物用药安排中应防止对某时相的忽略用药安排中应防止对某时相的忽略促成时相同步化促成时相同步化1.2.2.21.2.2.2生物化学因素生物化学因素包括影响药物吸收，药物激活障碍，药物进包括影响药物吸收，药物激活障碍，药物进靶细胞少而排除多，损伤靶细胞少而排除多，损伤DNADNA的快速复原，的快速复原，诱导癌凋亡受阻，诱导癌凋亡受阻，MDRMDR蛋白出现等，其中，蛋白出现等，其中，相当一部分与基因突变有关，（如相当一部分与基因突变有关，（如p53p53，，HHER-2ER-2，，K-rasK-ras等）等）对策：联合化疗，对策：联合化疗，G-CSFG-CSF支持下或造血干细支持下或造血干细胞移植条件下大剂量化疗，钙通道阻滞剂，胞移植条件下大剂量化疗，钙通道阻滞剂，抗心律失常药，环孢菌素抗心律失常药，环孢菌素D,D,在某种情况下在某种情况下化疗与靶向治疗同用，如化疗与靶向治疗同用，如CetuximabCetuximab可逆转可逆转CPT-11CPT-11对大肠癌的耐药性。对大肠癌的耐药性。1.2.2.31.2.2.3癌干细胞癌干细胞1.2.2.3.11.2.2.3.1致癌干细胞在癌瘤中的重要性致癌干细胞在癌瘤中的重要性tosharecharacteristswithhealthysttosharecharacteristswithhealthystemcellsemcells(selfrenew,multilineagediff(selfrenew,multilineagedifferentiation,andmaintainedproliferaerentiation,andmaintainedproli...