第五章、细胞因子(一)定义：是由多种细胞分泌的具有介导和调节免疫炎症和造血过程等生物学活性的小分子蛋白质的总称。产生：免疫细胞(淋巴细胞、单核吞噬细胞)基质细胞：血管内皮细胞、成纤维细胞、小胶质细胞等，某些肿瘤细胞第一节细胞因子的类型1、白细胞介素（IL）：已有31种。主要由白细胞及其他细胞产生。功能：调节细胞生长、分化、促进免疫应答，介导炎症反应。作用：抗病毒、抗肿瘤、调节免疫应答。2.干扰素-----------------------------------------------种类主要来源细胞主要效应-----------------------------------------------I型（IFN-α/β）白细胞抗病毒；纤维母细胞抗肿瘤；免疫调节病毒感染细胞（弱）II型（IFN-γ）活化T细胞免疫调节、抗肿瘤；和NK细胞(少)抗病毒（弱）-----------------------------------------------TNF-α（恶液质素）：活化的单核-吞噬细胞产生TNF-β（淋巴毒素LT）：活化的T细胞产生作用：抗肿瘤，抗病毒、免疫调节作用、促炎症反应、致热作用、引起恶液质。3、肿瘤坏死因子（TNF）1、多源性：同一细胞多因子（Ta可分泌IL2-6、IFN-γ、GM-CSF）；多种细胞一因子（IL-1可由M/Mf、En、B、Fb、Ep产生）IL-2IFN-TNF-IFN-T细胞T细胞NK细胞第二节细胞因子的共同特性及其主要生物学作用一、细胞因子的共同特性2、多效性：同一CK可作用不同类型靶细胞，显示不同效应；几种不同的CK也可作用于同一靶细胞，显示相同或相似的生物学效应。IL-4Th细胞肥大细胞Th细胞B细胞活化、增殖、分化增殖增殖3、高效性：极微量（pmol/L水平）即发挥明显的效应作用（高亲和力）4、速效性：CK对激发因素的反应非常迅速、细胞因子并非预先合成储存于细胞内，但其基因的转录、分子合成与释放非常快捷。5、自分泌与旁分泌（IL-1可内分泌）：作用于产生细胞本身或/和临近细胞细胞因子细胞因子细胞因子受体细胞因子受体自分泌旁分泌细胞因子免疫调节促进造血功能抗感染抗肿瘤介导炎症反应致热作用二、细胞因子的生物学作用•移植抗原/组织相容性抗原：引起排斥反应的抗原。•主要组织相容性抗原系统：能引起快而强的排斥反应的抗原。•主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex，MHC）脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。第六章、主要组织相容性复合体如：小鼠MHC→H-2复合体→编码H-2抗原;人类MHC→HLA复合体→编码HLA抗原;*HLA（humanleukocyteantigen）：人类白细胞抗原第二节MHA的结构1.HIA-Ⅰ类分子：由α链和β2微球蛋白（β2m）非共价结合的异二聚体。胞外区肽结合区：α1、α2跨膜区IgSF区：α3、β2m胞内区HLA－Ⅰ类分子结构示意图•肽结合区•IgSF区•跨膜区•胞内区ＨＩＡ-I类分子结构α链：43KDaβ链：12KDaα3与CD8分子结合的部位2.HIA-Ⅱ由α链和β链非共价键结合的异二聚体分子。胞外区肽结合区：α1、β1跨膜区IgSF区：α2、β2胞内区•肽结合区•IgSF区•跨膜区•胞内区HLA－Ⅱ类分子结构示意图ＨＩＡ-II类分子结构α链：34KDaβ链：29KDaβ2与CD4分子结合的部位第三节ＭＨＡ的分布和主要功能经典MHＡ-I：广泛分布在所有有核细胞表面；如：血小板、网织红细胞等；淋巴细胞——最高另：滋养层细胞、神经原和精细胞不表达MHＡ-I。•经典MHＡ－Ⅱ：主要分布于单核/巨噬细胞、树突状细胞和B细胞等APC表面；*被抗原激活后表达量明显增多；*在一定情况下，活化的T细胞、胸腺上皮细胞、血管内皮细胞等也表达MHＡ－Ⅱ。MHＡ－I与II的特征特征MHＡ－IMHＡ－II多肽链a链（44-47kD）a链（32-34kD)ß2m链(12kD)ß链（29-32kD)多肽残基位置a1和a2结构域a1和ß1结构域与T细胞共受体结合a3区结合CD8ß2区结合CD4肽结合槽容纳8-12残基的肽容纳10-30残基的肽经典成分HLA-A、B、CHLA-DP、DQ、DRMHＡ的生物学功能１、MHＡ是抗原递呈分子MHＡ的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽→形成MHＡ-抗原肽复合物→供T细胞识别→形成MHＡ–抗原肽-TCR三分子复合体→启动特异性免疫应答。2、MHC限制性在免疫应答的过程中，只有当相互作用细胞双方的MHA一致时，免疫应答才能发生，这一现象称为MH...
