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AnimalmodelsofurinarysystemDepartmentofPathophysiologyXianyaMedicalCollegeCentralSouthUniversityAssociateProfessorSipinTanHumanUrinarySystemUrologicdiseaseCongenitalacquireddysfunctionoftheurinarysystem.UrologicdiseaseKidneydiseaseNon-renalurinarytractdiseaseTestingparametersforUrinarydisease1.Bloodureanitrogen(BUN)andserumcreatinine2.1HEstaining2.Pathogenicparameters2.2.PAS染色(“过碘酸雪夫氏染色”,糖原染色):基底膜、系膜基质、纤维蛋白、血管玻璃样变、淀粉样纤维等可成阳性反应,呈紫红色或淡染,从而可以观察系膜基质、基底膜等,可用于糖尿病性肾小球硬化症或血管病的诊断。2.3.Masson三色染色IgA肾病膜性肾病膜性增生性肾小球肾炎3.Urineexamination尿的颜色、透明度、酸碱度、红细胞、白细胞、上皮细胞、管型、蛋白质、比重及尿糖定性实验动物尿液收集方法:1.代谢笼法2.导尿法由尿道插入导尿管,可以采到没有受到污染的尿液3.压迫膀胱法(观察药物的排泄情况),适用于狗,兔等大动物。4.输尿管插管法5.膀胱插管法6.穿刺膀胱法7.剖腹采尿法8.反射排尿法:适用于小鼠动物模型建立遵循的原则1.相似性:复制的动物模型应尽可能近似人类疾病,并有人类疾病的病理变化。3.可靠性:复制的模型,力求可称地反映人类疾病.即可特异地反映该种疾病或某种功能、代谢、结构变化,同时应具备该种疾病的主要症状和体征,并经过一系列检测(如心电图、临床生理、生化指标检验、病理切片等>得以证实。如果易自发地出现某些相应病变的动物,就不应选用;易产生与复制疾病相混淆的疾病或临床症状者也不宜选用。)2.重复性:理想的人类疾病动物模型应该是可重复的,也应该是叫标准化的动物模型建立遵循的原则4.适用性和可控性:设计复制人类疾病动物模型.应尽量考虑在临床能应用和便于控制其疾病的发展,以便于开展研究工作。5.易行性和经济性:复制动物模型设计,成尽量做到方法容易执行和合乎经济原则Animalmodelsofurinarysystem1.肾小球疾病动物模型2.肾盂肾炎动物模型3.肾小管间质性肾病动物模型4.肾衰竭动物模型5.尿路结石动物模型6.膀胱癌动物模型1.肾小球肾炎动物模型1.1系膜增殖性肾小球肾炎1.2.Thy1系膜增生性肾炎动物模型一.肾小球疾病动物模型1.3微小病变型肾病动物模型1.4.IgA肾病动物模型1.5硬化性肾小球肾病1.1系膜增殖性肾小球肾炎系膜增生性肾小球肾炎(Mesangialproliferativeglomerulonephritis,MsPGN)是一组以弥漫性肾小球系膜细胞增生及不同程度系膜基质增多为主要特征的原发性肾小球疾病,可导致肾小球硬化及肾间质纤维化,以血尿、蛋白尿、高血压、肾功能不全及小管间质损害等为临床表现。根据其免疫病理可将其分为IgA肾病及非IgA肾病两型,其中非IgA系膜增生性肾小球肾炎是我国最常见的原发性肾小球疾病,占成人原发性肾小球疾病肾活检病例的24.7%~30。3%【造模机制】【造模方法】1.1系膜增殖性肾小球肾炎动物模型【模型特点】【运用范围】1.2.Thy1系膜增生性肾炎动物模型微小病变性肾病(minimalchangedisease,MCD)为常见的肾小球疾病。临床表现为单纯性的肾病综合征。以其病理形态学特征命名,MCD光镜下可见轻度系膜增生,电镜下肾小球特征性表现为弥漫性足突融合。1.3.微小病变型肾病动物模型1.3.1嘌呤霉素肾炎模型1.3.2阿霉素肾病模型【造模方法】【模型特点】两次给药法的造模特点【运用范围】注意事项IgA肾病特征性的表现是IgA及IgG免疫复合物(弥漫性沉积伴肾小球系膜细胞增生。IgA肾病是世界范围内最常见的原发性肾小球肾炎,最常见的临床表现是镜下血尿伴不同程度的蛋白尿。是导致慢性肾衰竭的重要病因。1.4IgA肾病动物模型研究1.4IgA肾病动物模型研究1.4.1.免疫诱导型1.免疫复合物诱导2.微生物成分诱导3.异种蛋白诱导1.4.2.继发病变型继发病变型主要指某些全身性疾病发展时导致肾内IgA免疫复合物沉积,出现IgA肾病的临床表现。如酒精性肝炎、狼疮性肾炎、过敏性紫癜肾炎等。1.4.3.自发病变型(基因工程IgA动物模型)【造模机制】【造模方法】【模型特点】二.继发病变型此类模型多采用肝脏切除或诱导动物肝硬化的方法使肝脏...

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