X染色体遗传病鄂尔多斯东胜医院检验科赵启2014.11.6提纲•X染色体与巴氏小体•莱昂假说及新莱昂假说•X染色体数目异常及相关遗传病•X染色体结构异常及相关遗传病人类染色体核型X染色体与巴氏小体在哺乳动物体细胞核中，除一条X染色体外，其余的X染色体在细胞间期螺旋化呈固缩状态，浓缩成染色较深的染色质体，此即为巴氏小体（Barrbody），又称X小体，通常位于间期核膜内缘。无论男性还是女性，在二倍体的体细胞中，均只有一条有活性的X染色体，正常女性体细胞中的一条X染色体失活（Lyon假说）。巴氏小体确定胎儿性别查出性染色体异常的患者•X染色体失活中心（Xinactivationcenter，Xic）Xq13及此中心内的Xist基因调控X染色体失活。Xist基因仅在失活的X染色体上表达，转录产物是非编码的长链RNA，此RNA会从Xic开始，逐渐将失活的X染色体包裹，募集染色体失活相关的组分，例如组蛋白去乙酰化酶（HDAC）、DNA甲基化酶等，引起失活X染色体组蛋白去酰化和DNA甲基化，导致基因沉默。X染色体失活中心的基因调控-Xist基因莱昂假说（Lyonhypothesiis）英国学者M.F.Lyon认为，这种异固缩的X染色体（巴氏小体）缺乏遗传活性，提出“莱昂假说”，其主要内容：•（1）巴氏小体是一个失活的X染色体，失活的过程就称为莱昂化（lyonization）；•（2）在哺乳动物中，雌雄个体细胞中的两个X染色体中有一个X染色体在受精后的第16天（受精卵增殖到5000-6000，植入子宫壁时）失活；•（3）两条X染色体中哪一条失活是随机的；•（4）X染色体失活后，细胞继续分裂形成的克隆中，此条染色体都是失活的；•（5）生殖细胞形成时失活的X染色体可得到恢复。Lyon假说示意图三色猫，又叫玳瑁猫。雌性的三色猫腹部的毛是白色的，背部和头部的皮毛由桔黄色和黑色斑组成，十分漂亮。这种雌猫是一个X-连锁基因杂合体，X-连锁的b基因控制橙色毛皮，其等位基因B是控制黑色的毛皮。带有b基因的X染体若失活，B基因表达产生黑色毛斑，若带有B基因的X染色体若失活，b基因表达则产生橙黄色毛斑。Lyon假说补充学说•X染色体的部分失活约10%～15%的基因逃避了失活。但逃避失活的等位基因的表达水平有很大的差异。由于逃避失活而易使一些抑癌基因丧失功能，这是引发女性癌症的一个重要原因。逃避失活的基因：①假常染色体区上的基因。②不在假常染色体区，但在Y染色体上有相应同源基因的基因。③在Y染色体上没有相应拷贝的基因，也不在假常染色体区上，但是由于靠近假常染色体区，因而具有部分活性。•异常X染色体的非随机失活正常情况下胚胎大约8细胞时期就开始发生X染色体随机失活。当某一X染色体存在自身的结构异常，那么这条异常的X染色体总是优先失活（环状X染色体除外,因为环状X染色体上的Xist基因不表达)。如果一条X染色体与常染色体发生易位，则正常的X染色体优先失活。11X染色体数目异常遗传病•特纳综合征（Turnersyndrome）•克氏综合征（Klinefeltersyndrome）•多X综合征（XXXsyndrome）12综合征核型性染色体不分离母源性父源性Turner综合征45,X30%70%XXX综合征47,XXX90%MI78%MII22%10%Klinefelter综合征47,XXY54%MI75%MII25%46%MI100%13Turnersyndrome•Turner综合征又称先天性卵巢发育不良、性腺发育不全，是最常见的性染色体异常。•Turner综合征是唯一已知的性染色体单体病（sexchromosomemonosomy）。•1938年Turner最早发现•发病率：1/5000(女新生儿)•99%的Turner综合征都在胚胎期流产，约占早孕期流产的15%14Turnersyndrome-核型分类核型频率（%）45,X5046,X,i(Xq)1545,X/46,XX1545,X/46,X,i(Xq)545,X,另一X染色体异常5其它45,X/?嵌合体515eg.1B11953，女，25岁，Turner综合征表型，核型分析结果为45,X/46,XX/47,XXX嵌合体16eg.2B11962，女，24岁Turner综合征表型核型分析结果46,X,i(Xq)46,X,i(Xq)17Turnersyndrome-临床表现典型患者：身高不超过140cmXq缺失：身高相对正常含母源性X：平均身高较典型者高嵌合体：视嵌合比例而定典型临床表现：身材矮小TS患者，17岁138cm153cm175cm18Turnersyndrome-临床表现•面部异常：面部异常：上颌骨狭窄、内眦赘皮、耳廓异常、面部色素痣，色素斑上颌骨狭窄、内...
