分子成像探针程艳山西医科大学第一医院核医学科一、概述二、分子探针与成像靶点结合的基础三、亲和组件的高通量筛选四、常见的分子成像探针(一)探针分子生物学中,指用于检测互补核酸序列的标记DNA或RNA分子影像学中,指能够与某一特定生物分子(如蛋白质、DNA、RNA)或者细胞结构靶向特异性的结合,并可供体内或(和)体外影像学示踪化合物分子,这些标记化合物分子能够在活体或(和)离体反映其靶生物分子的量和(或)功能2个特征对于疾病密切相关的靶分子具有高度亲和力和靶向特异性可供影像学设备在活体内进行示踪(二)常见类型按照探针与靶点结合的原理,分为靶向性分子探针和非靶向性分子探针根据不同成像技术要求,分为光学分子探针、放射性核素分子成像探针、磁共振分子成像探针、超声分子成像探针常见类型根据探针亲和组建的成分或特征可分为受体靶向分子探针、抗体靶向分子探针抗体片段靶向探针、多肽靶向探针、反义寡核苷酸探针、可激活的分子探针根据探针的作用原理不同,分为“房室型”探针、靶向性探针、“智慧型”探针根据来源不同,分为内源性探针、外源性探针(三)一般设计要求1
对其靶生物分子具有高度特异性和亲和力,如能同时反映其靶生物分子的功能则更好2
在细胞内聚集的量与靶生物分子含量或表达量成比例,当细胞内不含有靶生物分子时,细胞内不应该残留分子成像探针3
对细胞表面和细胞内的相互的靶生物分子的结合不应该存在倾向性差异4
在到达靶生物分子前没有明显地受到血管通透性、组织静态压力等影响(四)一般设计要求5
机体不会对分子成像探针产生明显免疫反应或其他不良反应6
探针在体内相对稳定7
探针在血液中不会被血细胞非特异结合8
探针有良好的组织分布性9
排泄途径对结果分析不造成不利影响10
放射性分子成像探针可用多种放射性核素标记,适合SPECT和PET成像(五)分子探针穿透生物屏障的常见机制通过细胞的特异