胃粘膜愈合质量评估与粘膜保护剂的应用消化性溃疡认识的第1次飞跃:“Noacid,noulcer”无酸无溃疡-KSchwarzin1910消化性溃疡的认识历程消化性溃疡认识的第2次飞跃:“NoHp,noulcer”无幽门螺杆菌无溃疡-Warren&Marshallin1983消化性溃疡认识的第3次飞跃-QualityofUlcerHealing1990年夏威夷国际消化病大会美国加利福尼亚大学Tarnawski教授首先提出:“QualityOfUlcerHealing,QOUH”-溃疡愈合质量的概念Dr.AndrzejS.TarnawskiChiefofGastroenterologySection,DepartmentofVeteransAffairsMedicalCenter,LongBeach,Calif.;ChiefofDivisionofGastroenterologyandProfessorofMedicine,UniversityofCalifornia,Irvine.溃疡常规制酸及Hp根除后,虽然在内镜检查下愈合,但却往往存在组织学和超微结构的显著异常:表现为粘膜层变薄,大量无功能的结缔组织充填,腺体减少,胃腺扩张、排列紊乱。对攻击因子的防御能力低下,在溃疡瘢痕原位复发。1“溃疡愈合质量”的概念:溃疡的愈合不仅需要大体上的愈合,还要恢复其正常的组织学结构和功能。2单用PPI或H2受体拮抗剂QOUH低,某些胃粘膜保护剂能提高QOUH,降低复发几率。3-101)TarnawskiA,etal.JClinGastroenterol,1990,12(suppl1):S139-472)TarnawskiA,etal.JClinGastroenterol,1991,13(suppl1):S42-73)JPhysiolParis,2000,94:77-814)Gastroenterology,1994,106:1106-11115)中华内科杂志,1995,34(4):274-66)Gastroenterology,1991,101:11877)GastroenterologiaJaponica,1993,28(suppl5):158-628)ScandJGastroenterol1995,210suppl:9-149)JClinGastroenterol,1995;20Suppl2:S40-310)Gut1994,35:896-904溃疡愈合质量的概念溃疡愈合质量的概念PPI/H2RA无酸,无溃疡胃粘膜保护剂无幽门螺杆菌,无溃疡Hp根除溃疡愈合质量抑酸剂不能预防或减轻抑酸剂不能预防或减轻酒精诱发的胃黏膜损伤酒精诱发的胃黏膜损伤预处理动物数大体坏死占黏膜总面积%(mean±SE)深度>0.2mm的组织学坏死占黏膜带长度%(mean±SE)生理盐水1234±252±4西米替丁1248±368±5雷尼替丁1252±472±6硫糖铝123±1*2±1*无水酒精作用4小时后AmJMed1985;79(2C):19-23.*P<0.01比西米替丁,雷尼替丁HCO3-紧密连接减慢H+弥散血流带走H+黏液HCO3-屏障减慢H+弥散H+&胃蛋白酶黏液屏障GMBF前列腺素/表皮生长因子等细胞移行和再生pH2pH7H+细胞表面磷脂胃粘膜保护屏障胃粘膜保护屏障pH梯度形成粘膜屏障1.粘液-HCO3-屏障2.上皮层屏障3.胃粘膜血流4.免疫细胞-炎症反应5.修复重建因子胃粘膜防御修复五个层次胃粘膜防御修复五个层次胃粘膜损伤与保护—基础与临床,上海科学技术出版社:2004,P32•厚度:平均180µm,呈连续性分布•主要成分:•保护作用:润滑与机械保护,阻止细菌,抗H+反弥散胃粘液-•胃腔内可溶性粘液与食物相混•上皮表面粘液凝胶层•粘液细胞囊泡内粘液防御修复第一层次防御修复第一层次::粘液粘液--HCO3-HCO3-屏障屏障H++HCO3-减慢H+扩散,形成PH阶差表层:糖蛋白次层:磷脂1胃粘膜病变的病理学探讨,医学论坛(日本):19922胃粘膜损伤与保护—基础与临床,上海科学技术出版社:2004,P33-防御修复第一层次防御修复第一层次::粘液粘液--HCO3-HCO3-屏障屏障胃粘液的粘稠度约为水的30-260倍,H+和HCO3等离子在粘液层内的扩散速度明显减慢,因此,在胃腔内的H+向粘液凝胶深层弥散过程中,它不断地与从粘液层下面的上皮细胞分泌并向表面扩散的HCO-3遭遇,两种离子在粘液层内发生中和。用pH测量电极测得,在胃粘液层存在一个pH梯度,粘液层靠近胃腔面的一侧呈酸性,pH为7左右。由粘液和碳酸氢盐共同构筑的粘液-HCO3-屏障,能有效地阻挡H+的逆向弥散,保护了胃粘膜免受H+的侵蚀;粘液深层的中性pH环境还使胃蛋白酶丧失了分解蛋白质的作用。1.Digestion,1986,35:182-82.胃粘膜损伤与保护—基础与临床,上海科学技术出版社:2004,P35防御修复第二层次防御修复第二层次::上皮屏障上皮屏障胃上皮细胞顶膜能抵御高浓度酸胃上皮细胞之间紧密连接胃上皮抗原递增,免疫反应并限制潜在有害物质持续快速更新:人胃上皮细胞每分钟脱落50万个,2-4日完全更新一次正常胃粘膜上皮...