胺碘酮的临床应用进展郭丹杰05-7(1).ppt2VIP专享VIP免费

胺碘酮的临床应用进展北京大学人民医院心内科心肌细胞分类工作细胞(普通心肌细胞)心房肌和心室肌自律细胞(特殊传导系统心肌细胞)窦房结、房室结、希氏束、束支、浦肯野氏纤维心肌的电生理特性兴奋性自律性传导性心肌细胞兴奋周期与动作电位、心电图的关系012340绝对不应期有效不应期相对不应期超常期-90+20心电图mV动作电位心肌的兴奋性心肌细胞受刺激时产生兴奋的能力刺激的阈值衡量兴奋性的高低心肌自律性心肌细胞自动发生节律性兴奋自动兴奋的频率衡量自律性高低心脏特殊传导系统自律性窦房结：60100次/分房室结：4060次/分浦肯野氏纤维：2040次/分心肌的传导性兴奋可传遍整个心肌细胞膜和传递到另一个心肌细胞传播速度衡量传导性心律失常分类（按发病机制）激动起源异常：窦房结病变异位起搏点：被动、自动激动传导异常：传导阻滞折返激动起源异常和传导异常：并行心律人工起搏器引起的心律失常心律失常分类（按速率和部位）快速性早搏：房性、房室交界性、室性心动过速：窦性、室上性、室性扑动、颤动：房性、室性缓慢性窦性：病态窦房结综合症房室交界性：传导阻滞室内：传导阻滞心律失常病因心脏疾病如冠心病、心肌病和心力衰竭遗传性疾病其它系统疾病的心脏表现水、电解质紊乱药物理、化因素心律失常的治疗药物治疗快速心律失常的非药物疗法电复律和电去颤（体外和心腔内）导管射频消融和其它消融心脏起搏和心律转复除颤器外科手术抗心律失常药的基本电生理作用降低自律性减少后除极和触发活动改变膜反应性以改变传导性、终止折返延长不应期以终止折返抗心律失常药的分类I类：Na+通道阻滞剂IA类：适度阻Na+也抑制K+、Ca2+通道膜稳定作用APD、复极、ERP↑IB类：轻度阻Na+APD、复极、ERP↓IC类：重度阻Na+复极、ERP无改变，II类：受体阻滞剂III类：选择性延长复极的药物抑制动作电位3相K+的外流APD、ERP↑IV类：钙通道阻滞剂六十年代后期发现具有抗心绞痛作用七十年代初发现有抗心律失常作用八十年代初美国治疗顽固性心律失常，因剂量大(负荷量达37.8g,维持量达1.2g/d)，出现严重毒副作用临床应用进入低潮1989和1991年心律失常抑制试验(CAST)表明IC类抗心律失常药治疗心梗后室性心律失常作用值得怀疑重新评价胺碘酮治疗心律失常的地位胺碘酮发展简史盐酸胺碘酮盐酸胺碘酮盐酸胺碘酮盐酸胺碘酮化学结构式OOCCCC22HH55-O--O-CHCH22-CH-CH22-NHCl-NHClCC22HH55(CH(CH22))33-CH-CH33IIIIAmiodaroneAmiodaroneOO多因素作用——III类药物：钾通道阻滞，可同时抑制慢、快成分的延迟整流钾电流（IKs、IKr）。阻滞超快激活的延迟整流钾电流（IKur）和内向整流钾电流（IK1）。不同于其它Ⅲ类药，尽管延长QT，极少产生扭转室速。具有一定的使用依赖——钠通道阻滞(轻度)具有使用依赖性，不同于其它Ⅰ类药，促心律失常少，不增加死亡率，不抑制心功能作用特点作用特点多因素作用——钙通道阻滞(轻度)抑制早期后除极(EAD)和延迟后除极(DAD)，减少扭转室速——非竞争性抑制、肾肾肾肾肾受体不同于其它β阻滞剂，阻止信息传递，但作用较弱，可与其它β阻滞剂合用。α阻滞作用舒张冠脉及降低后负荷胺碘酮的电生理作用阻滞IKR、IKS通道、使复极、APD、ERP↑（使用依赖性）阻滞Na+、Ca2+通道非竞争阻断、受体阻断T3、T4与其受体结合胺碘酮的药理作用抗心律失常作用减慢窦性心律减慢心房、房室结和房室旁路传导延长心肌APD、ERP（心率↑时）抗心肌缺血作用↓外周血管阻力和心率使心肌耗氧↓扩张冠脉使冠脉血流量↑轻度的负性肌力作用药代动力学药代动力学特点：负荷期和半衰期长并且因人而异特点：负荷期和半衰期长并且因人而异口服静脉达峰时间(Tmax)2.5-5小时15-30分钟半衰期(T1/2)20-100天最短可在数小时之内生物利用度50%蛋白结合率67%-98%67%-98%组织分布肺、肝、肾、心、脂肪等肺、肝、肾、心、脂肪等组织蓄积脂肪脂肪代谢/代谢产物肝脏/去乙基乙胺碘呋酮盐酸盐肝脏/去乙基乙胺碘呋酮盐酸盐排泄胆汁，粪便，肾排泄极少胆汁，粪便，肾排泄极少代谢特点极高的脂溶性口服生物利用度30％-50％，口服达峰时间2.5-5小时静脉达峰时...