第六章主要组织相容性复合物VIP免费

第六章主要组织相容性复合物MajorHistocompatibilityComplex组织相容性和组织相容性复合物•组织相容性:指个体之间进行组织器官移植时，受体和供体双方相互接受的程度(相容或排斥)，称组织相容性。•组织相容性复合物:是脊椎动物中一类具有高度多态性、含有多个基因座位并紧密连锁的基因群，在有核细胞表面表达的膜糖蛋白分子为主要组织相容性抗原。主要组织相容性复合体（MHC）•MHC是由一群紧密连锁的基因群组成，定位于动物或人某对染色体的特定区域，呈高度多态性。其编码的分子表达于不同细胞表面，参与抗原递呈，制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。•不同种类哺乳动物MHC及其编码产物的名称各异。小鼠的MHC称为H-2复合体。人类的MHC通常称为HLA基因或HLA复合体。其编码的分子表达于白细胞上，称为人类白细胞抗原(humanleucocyteantigen，HLA)。为和基因区分常称为HLA分子或HLA抗原。第六章主要组织相容性复合物•第一节主要组织相容性抗原的结构与功能•第二节主要组织相容性抗原基因结构及遗传•第三节MHC的检测原理及应用第一节主要组织相容性抗原的结构与功能MHC分为两类•MHC-I类分子（MHCI）表达于所有有核的细胞表面，递呈内源性（细胞内合成的）抗原给CD8+Tc细胞（杀伤性T细胞）亚群。•MHC-II类分子（MHCII）表达于B细胞、活化的T细胞巨噬细胞、树突细胞等，主要将外源性（由细胞外经吞噬、胞饮加工的）抗原递呈给CD4+Th（辅助性T细胞）细胞亚群。•位于人体6号染色体和小鼠17号染色体。•概念区分：MHC、H-2复合体、HLA复合体------基因MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原第一节主要组织相容性抗原的结构与功能•一、第一类主要组织相容性抗原(MHC-)Ⅰ分子•二、第二类主要组织相容性抗原(MHC-Ⅱ)分子•三、肽与MHC分子结合的结构基础第一节主要组织相容性抗原的结构与功能一、第一类主要组织相容性抗原(MHC-)Ⅰ分子•1、MHC-Ⅰ类分子的基本结构•含有两条多肽链：α链和β链α链(重链)人HLA的Mr4.4104，一个N-寡糖基连接位点。鼠H-2的Mr4.7104，二个N-寡糖基连接位点。有五个结构域:1、2、3、跨膜和胞质区。一、第一类主要组织相容性抗原(MHC-)Ⅰ分子•1、MHC-Ⅰ类分子的基本结构肽结合区:与抗原肽结合Ig样区:与Ig的恒定区aa顺序同源穿膜区胞质区:有潜在的磷酸化位点，与胞内信号传递有关β-微球蛋白•1、MHC-Ⅰ类分子的基本结构•含有两条多肽链：α链和β链β链(β2微球蛋白,β2m)Mr为1.2104，99aa，30%以上序列与Ig的恒定区相似，是免球蛋白超家族成员。它由非MHC基因编码。由于分子量较小，又称为2微球蛋白.一、第一类主要组织相容性抗原(MHC-)Ⅰ分子•1、MHC-Ⅰ类分子的基本结构一、第一类主要组织相容性抗原(MHC-)Ⅰ分子一、第一类主要组织相容性抗原(MHC-)Ⅰ分子•2、MHC-Ⅰ类分子的空间结构与功能寡肽抗原结合槽一、第一类主要组织相容性抗原(MHC-)Ⅰ分子•2、MHC-Ⅰ类分子的空间结构与功能寡肽抗原结合槽α1区α2区抗原结合槽：α1和α2区共同形成，底部由8条反向平行的β片层结构支撑两条平行的α螺旋链，形成的结合槽裂缝可以结合9~11个氨基酸残基的肽段，进而呈递给T淋巴细胞识别。一、第一类主要组织相容性抗原(MHC-)Ⅰ分子•寡肽结合槽•MHC-Ⅰ：两端是封闭的，结合的肽8~10个氨基酸•MHC-Ⅱ：两端是开放的，结合的肽13~18个氨基酸一、第一类主要组织相容性抗原(MHC-)Ⅰ分子•功能:•递呈内源性（细胞内合成的）抗原给CD8+Tc细胞（杀伤性T细胞）亚群。•参与肽抗原介导的对靶细胞裂解杀伤作用。•2、MHC-Ⅰ类分子的空间结构与功能一、第一类主要组织相容性抗原(MHC-)Ⅰ分子•2、MHC-Ⅰ类分子的空间结构与功能杀伤性T细胞TCR的共受体α3二、第二类主要组织相容性抗原(MHC-)Ⅱ分子•1.MHC-Ⅱ类分子的基本结构二、第二类主要组织相容性抗原(MHC-)Ⅱ分子•1、MHC-Ⅱ类分子的基本结构结构:由、二条结构相似的多肽链以非共价结合形式组成。链:较重，有二个N-连接糖基。链:只有一个N-连接糖基。MHC-II类分子也可分为四个功能区。肽结合区：由、二条肽链的1、1共同构成，空间结构也相同，由于二端是...