第四章补体系统第一节概述补体（complement，C）是存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组具有酶活性的蛋白质，是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，故称为补体。1由近40种可溶性蛋白质和膜结合蛋白组成的多分子系统，故称为补体系统。2在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作用,并参与免疫病理反应。3补体是天然免疫（Innateimmunity）的重要组成部分。一、补体系统的组成和命名补体的分类：补体固有成分：C1~C9,B、D、P因子补体调节蛋白：C1INH、C4BP、H、I、S蛋白、血清羧肽酶等、MCP（膜辅助蛋白）,DAF（衰变加速因子),HRP(同源限制因子)补体受体：C1qR、C3b/C4bR(CRI)、3dR(CRII)、H因子受体、C3a和C5a受体等1、补体固有成分的组成、命名、生成部位和理化特征1）参与经典途径活化的补体固有成分按其发现的先后分别命名为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8和C9，其中C1由C1q、C1r和C1s三个亚基组成。2）参与旁路途径活化的补体固有成分由B、D、P、H、I因子和C3、C5~C9组成。3）MBL途径成分：MBL(mannose-bindinglectin,MBL)，MASP（MBL-Associatedserineproteinase),C4,C2,C3,C5-C94）补体固有成分是由肝细胞、巨噬细胞、肠粘膜上皮细胞和脾细胞等合成的糖蛋白，多数为β球蛋白，少数几种为α或γ球蛋白，含量约占血清球蛋白总量的10%，其中C3含量最高、D因子含量最低。5）固有成分间的分子量差异较大，其中C1q最大、D因子最小。6）对热不稳定，56°C、30min即被灭活，0~10°C条件下活性只能保持3~4d。7)多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等均可破坏补体。2.补体调节蛋白根据其功能命名，如C1q抑制物、C4结合蛋白等。3.补体受体以其结合对象来命名，如C1qR、C5aR。4.补体活化的裂解片段一般在该成分的符号后加小写字母表示，如C3a、C3b。具有酶活性的成分或复合物在其符号上加一横线表示，如C1，C3bBb，已失活的补体成分则在其符号前冠以“i”表示，如iC3b。第二节补体系统的激活补体系统的激活是在某些激活物质的作用下，各补体成分按一定顺序，以连锁的酶促反应方式依次活化，并表现出各种生物学活性的过程，故亦称为补体级联（complementcascade）反应。（一）经典激活途径（classicalpathway）（二）旁路途径（alternativepathway）（三）MBL（mannan-bindinglectin）途径（四）补体活化的共同末端效应（膜攻击阶段)一、经典激活途径1.主要激活物质特异性抗体（IgG或IgM）与抗原结合形成的免疫复合物（IC），其次，具有Clq受体的某些RNA病毒、核酸、粘多糖、肝素和鱼精蛋白等，均可与Clq结合，产生激活补体效应。2.参与的固有成分C1（C1q、C1r、C1s）~C4C1分子的结构和功能：C1q为18条肽链组成的胶原蛋白样分子，3条肽链一组形成6个亚单位。C1r，C1s均为单链血清蛋白酶。在钙镁离子参与下，一分子C1q与2分子C1r和2分子C1s形成复合物。C1是经典途径活化的始动分子。C1q分子的C端球形结构是与Ig上的补体结合位点相结合的部位，它的启动可使C1r构型改变，成为具有活性的C1r并诱导C1s的活化，成为具有酯酶活性的C1s，在Mg2+存在下可启动补体活化的经典途径。一个C1q分子必须同时与两个以上的Fc段结合，才能使其构象发生变化，继而使C1r和C1s活化，启动补体活化的经典途径。3.激活过程1（1）识别阶段C1识别免疫复合物形成C1酯酶的阶段识别阶段:C1(C1q)与IC中Ig分子的补体结合位点结合，至C1（酯酶）形成。（2）活化阶段C1s作用于后续成分,至形成C3转化酶和C5转化酶形成具有酶活性的C3转化酶（C4b2b）和C5转化酶（C4b2b3b）。（2）活化阶段C1s作用于后续成分,至形成C3转化酶和C5转化酶形成具有酶活性的C3转化酶（C4b2b）和C5转化酶（C4b2b3b）。C4---→C4a+C4b↑C1s↓C2--→C2a+C2b↓--→C4b2b(C3转化酶)→↑C4b2b3b(C5转化酶)↓↑C3-----→C3b+C3aC4的分子结构、裂解片段和功能：C4为3肽链结构，分别为α、β、γ链；C4是C1的作用底物之一；C4分为C4a、C4b。C3的分子结构、裂解片段和功能：C3为2肽链结构，分别为α、β链。三条激活途径的汇合点，起枢纽作用；C3为血清中含量最高的补体成分。2形成AgAb复合物活化C1C1r、C1sC1qAg+AbAgAb复合物C1qrsC1qrs...
