调节性T细胞及其免疫抑制机制VIP免费

中国临床神经科学2014年第22卷第4期·438·调节性T细胞及其免疫抑制机制程爱荣1，程焱2，孙保亮2(1山东省菏泽市成武县人民医院神经内科274200；2山东大学泰山医学院脑微循环重点实验室，泰山医学院附属医院神经内科271000)关键词调节性T细胞；天然的；发育；免疫抑制机制摘要调节性T细胞是T细胞的一个重要亚型，对维持机体免疫动态平衡具有重要作用。调节性T细胞有两种类型：天然发生的调节性T细胞和诱导产生的调节性T细胞，前者在胸腺中发育；后者由外周幼稚CD4+T细胞衍生而来。调节性T细胞可利用多种机制抑制免疫应答，这些抑制机制可概括为4种基本的“作用模式”：通过抑制性细胞因子发挥抑制作用，通过细胞溶解发挥抑制作用，通过代谢阻断发挥抑制作用，通过调节树突状细胞的成熟或功能发挥抑制作用。文中将天然调节性T细胞和诱导的调节性T细胞的发育以及调节性T细胞的免疫抑制机制做一综述，并简略介绍调节性T细胞在缺血性脑血管病中的作用。RegulatoryTCellsandItsMechanismofImmunosuppressionCHENGAi-rong1,CHENGYan2,SUNBao-liang21DepartmentofNeurology,thePeople’sHospitalofChengwu1,Chengwu274200;2KeyLabofCerebralMicrocirculation,TaishanMedicalUniversity,UniversitiesofShandong;DepartmentofNeurology,theAffiliatedHospitalofTaishanMedicalUniversity,Taian271000,ChinaKEYWORDSregulatoryTcells;natural;development;immunosuppressionABSTRACTRegulatorTcells(CD4+CD25+Tregs)areacriticalsubsetofTcellsthatplayafundamentalroleinmaintainingimmunehomeostasisinvivo.TherearetwotypesofTregs:naturalTregs,whichdevelopinthethymus;inducedTregs,whicharederivedfromnaiveCD4+Tcellsintheperiphery.Tregsutilizeavarietyofmechanismstosuppressimmuneresponse.Themechanismscanbegroupedintofourbasicmodesofaction:suppressionbyinhibitorycytokines,suppressionbycytolysis,suppressionbymetabolicdisruption,andsuppressionbymodulationofdendritic-cell(DC)maturationorfunction.Inthisreview,thedevelopmentofnaturalandinducedTregswerediscussed,aswellasthemechanismsoftheirutilizationinsuppression,andtheroleofTregcellsinischemiccerebrovasculardiseasewasbrieflyinduced.进展Sakaguchi等(1995)首次提出了一个独一无二的CD4+CD25+T细胞种群，因其具有免疫调节活性，所以将这个亚群称之为调节性T细胞(regulatoryTcell[文章编号]1008-0678(2014)04-0438-07[中图分类号]R392.12[文献标识码]A[基金项目]国家自然科学基金资助课题(编号:81070947)[作者简介]程爱荣,女(1976-),本科,主治医师,主要从事脑血管病的发病机制与防治研究。[通讯作者]孙保亮,E-mail:chenyanrushuo@163.comTregs)[1]。Tregs占正常人或小鼠外周血CD4+T细胞的5%~10%，根据Tregs起源、抗原特异性和效应机制的不同，将其分为天然发生的Tregs(naturalTregs，nTregs)ChinJClinNeurosci2014,22(4),438~444中国临床神经科学2014年第22卷第4期·439·和外周诱导产生的Tregs(inducedTregs，iTregs)。nTregs细胞由胸腺髓质T细胞发育而来，现在普遍认为其由TCR与低密度MHC-Ⅱ类肽复合物或胸腺皮质上皮细胞呈递的外周自身肽间的高亲和力反应所介导[1]，在预防病理性自身免疫反应方面起作用；iTregs是由CD4+T细胞在多种条件下经过抗原刺激后发育而来，在微生物感染和移植免疫中起重要作用。通常所说的CD4+CD25+Treng主要指的是nTregs。Tregs具备免疫无能和免疫抑制性两大功能。Tregs通过抑制效应性T、B细胞活性[2]，诱导自身免疫耐受，避免自身免疫疾病的产生。同时，又限制针对病原性抗原应答过度所致的免疫损伤，因此要维持机体免疫动态平衡，Tregs的作用必须获得一个平衡，即一方面通过抑制潜在的自主免疫应答维持外周免疫耐受，同时也要控制对感染的应答。文中主要讨论Tregs的发育和免疫抑制机制。Tregs的发育及其影响发育的因素nTregs的发育nTregs如所有的T细胞那样，起源于骨髓祖(前体)细胞，它们的谱系在胸腺中定型和发育。nTregs只占外周CD4+T细胞的5%~10%[2]，但它们的存在...