Correspondence:WilliamChishingCHO,PhD;Email:chocs@ha.org.hk膀胱癌治疗进展曹志成香港特别行政区伊利沙伯医院临床肿瘤科关键词:膀胱癌;中西医结合;治疗学;综述中图分类号:R737.14;文献标识码:A;文章编号:16721977(2007)01008507ProgressoftreatmentforbladdercancerWilliamChishingCHODepartmentofClinicalOncology,QueenElizabethHospital,HongKongSAR,ChinaKeywords:bladderneoplasms;integratedtraditionalandWesternmedicine;therapeutics;reviewChoWCS.JChinIntegrMed/ZhongXiYiJieHeXueBao.2007;5(1):8591.ReceivedAugust16,2006;publishedonlineJanuary15,2007.Freefulltext(PDF)isavailableatwww.jcimjournal.com膀胱癌是泌尿系统常见恶性肿瘤,以移行上皮细胞癌为多。据世界卫生组织2002年统计,全球每年约有36万新发病例,发病率居恶性肿瘤第九位,男性患者约占75%~80%,平均发病年龄为70岁;每年约有15万人死于膀胱癌,在致命癌症中排第12位,在非治疗情况下,自然生存期约16至20个月[1]。1病因病机长期接触芳香胺类物质,如染料、皮革、橡胶和油漆等,会增加膀胱癌的发病率[2]。烟草含邻甲苯胺、2萘胺和4氨基联苯芳香胺化合物,故吸烟者患上膀胱癌的机会比非吸烟者高[3~5]。人体内色氨酸的异常代谢可产生一些代谢产物,经过肝脏代谢后排入膀胱,具有致癌作用[6]。血吸虫病患者膀胱癌的发病率亦较一般人高[7]。膀胱黏膜局部长期遭受刺激,如长期慢性感染、膀胱结石及尿路梗阻,可能是诱发癌变的因素[8]。流行病学研究显示,膀胱癌患者直系亲属有较高的患病风险[9]。此外,已知膀胱癌存在许多致癌基因或抑癌基因突变,如致癌基因ras、HER2/neu、cmyc的激活和抑癌基因p53或RB1的缺失会干扰正常细胞增生[10~12];FGFR3基因则使生长因子过度活跃而造成细胞异常增生或繁殖失控[13,14]。另一方面,基因的突变、扩增及过度表达等改变常与膀胱癌的预后密切相关,如实验发现柯萨奇病毒mRNA和Maspin基因的低表达与浸润性膀胱癌的发展有关[15];蛋白质芯片实验显示脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白在浸润性癌肿中呈低表达,提示其在膀胱癌的发展中扮演一定的角色[16]。2临床表现间歇出现无痛性血尿是膀胱癌的最早症状,分化良好的乳头状肿瘤可有严重血尿,分化不良的浸润性癌却反而血尿不严重,非上皮性肿瘤血尿也较轻。尿频、尿急等膀胱刺激症状,提示膀胱原位癌的可能。但若非同时伴有感染或肿瘤位于膀胱三角区,其他早期膀胱癌较少出现尿路刺激症状。当肿瘤较大或阻塞膀胱口时,可出现排尿困难或尿潴留。晚期甚至可扪及下腹部浸润性肿瘤,或出现严重贫血和浮肿等。3诊断方法首选诊断方法为尿液细胞学检查,能检查尿内是否存在癌细胞,可作为膀胱癌的筛选[17]。尿液流式细胞学检查能快速定量分析细胞核酸含量和DNA倍体与膀胱肿瘤生物行为的关系,可准确估计肿瘤恶性风险[18]。经尿道膀胱镜检查能直接观察膀胱内部结构,并可取活组织以明确诊断。B型超声扫描与膀胱镜检查相结合,能发现0.5~1.0cm·58·中西医结合学报2007年1月第5卷第1期JournalofChineseIntegrativeMedicine,January2007,Vol.5,No.1的肿瘤,并可检查肿瘤的浸润深度。尿路静脉造影可了解上尿路是否异常,膀胱动脉造影可清晰看到膀胱瘤血管,淋巴造影常与淋巴结穿刺细胞学检查相结合,可显示转移部位。18F荧光脱氧葡萄糖和11C胆碱正电子计算机断层扫描能确定癌症扩散的范围,亦可配合穿刺行细胞学检查,有助于正确分期。核磁共振成像能发现膀胱壁炎症、肥大和充血等症状,并可诊断浸润深度和转移淋巴结的大小[19~21]。已发现多种与膀胱癌相关的分子生物标记[22~27]。如尿液DNA定量甲基化特异性基因扩增检验,其灵敏度和特异性分别高达82%和96%[28];利用基因芯片发现胰岛素样生长因子结合蛋白7、sortingnexin16、硫酸软骨蛋白多聚糖6、组织蛋...