1●本期聚焦●《中国医学前沿杂志(电子版)》2012年第4卷第11期通讯作者:裴福兴Email:peifuxing@vip.163.com李箭Email:hxlijian.china@163.com玻璃酸钠在骨关节炎治疗中的应用专家共识(2012年版)玻璃酸钠在骨关节炎治疗中的应用专家委员会1背景为规范玻璃酸钠(hyaluronicacid,HA)在骨关节炎中的合理、正确应用,给临床医生提供较为详实、准确、实用的HA临床应用指导性意见,人民卫生出版社《中国医学前沿杂志(电子版)》曾在2010年1月9日,组织并邀请了全国17位知名骨科专家在北京召开了第一次“玻璃酸钠在骨科中的应用”专家研讨会,并发表会议纪要[1]。会议纪要发表后经过两年多的临床应用和总结,受到广大骨科医生的好评。为进一步规范玻璃酸钠临床的应用,人民卫生出版社《中国医学前沿杂志(电子版)》编辑部于2012年9月16日,再次邀请了全国23位知名骨科专家,召开了第二次“玻璃酸钠在骨关节炎治疗中的应用”专家研讨会,并就其内容达成以下专家共识。回顾文献,国内学者陈卫衡、滕学仁、王维山等分别对HA注射治疗髋、膝、踝等关节骨关节炎(osteoarthritis,OA)进行了临床研究,结论表明关节腔注射HA治疗髋、膝、踝轻中度OA能明显缓解疼痛,改善关节功能,并提高OA关节清理术后疗效[2-7]。大量国外学者报道注射HA治疗OA的临床疗效观察、随机对照研究及回顾荟萃分析表明:关节腔注射HA治疗膝、髋、肩、踝等关节的轻中度OA能明显、持久缓解疼痛,减少口服非甾体抗炎药(non-steroidanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)的用量;并在一定程度上改善关节功能;同时患者耐受较好,无明显严重不良反应[8-21]。美国疼痛学会在2004年3月15日颁布的《骨关节炎、类风湿关节炎、儿童慢性关节炎疼痛治疗指南》以及中华医学会骨科学分会修订的《骨关节炎诊治指南(2007版)》[22]中均指出,OA使用口服药物如NSAIDs、环氧化酶-2(cyclo-oxygenase-2,COX-2)选择性抑制剂、对乙酰氨基酚等的同时或疗效不佳及无法使用时,可进行HA关节腔内注射。中华医学会风湿病学分会2010年《骨关节炎诊断及治疗指南》[23]中建议:HA对减轻关节疼痛、增加关节活动度、保护软骨均有效,治疗效果可持续数月,对轻中度的OA具有良好的效果。2玻璃酸钠概述1934年发现HA广泛分布于人和动物各组织的细胞外基质(如玻璃体、关节滑液、滑膜、软骨等),是一种高分子量多糖[24],相对分子量在20万~720万道尔顿。HA有内源性(即人体自身分泌的)和外源性(即外来补充的)两种,当内源性HA的产生和代谢发生异常,导致组织、器官的生物学功能障碍,产生临床症状时,可通过补充外源性HA达到治疗效果。2011年9月,国家食品药品监督管理局进行质量标准修订,明确用于骨2●本期聚焦●《中国医学前沿杂志(电子版)》2012年第4卷第11期科玻璃酸钠分子量应为60万~150万道尔顿。2.1作用机制(1)玻璃酸钠可能通过润滑关节和缓冲切应力、降低关节腔内炎性介质浓度(如PEG2、ATP)、覆盖和钝化疼痛受体等几方面发挥缓解疼痛的作用[25]。(2)通过与HA受体细胞黏附分子(clusterofdifferentiation44,CD44)和透明质酸调节的运动受体(hyaluronan-mediatedmotilityreceptor,RHAMM)等结合减少炎性细胞的数量,调整细胞因子的表达;抑制炎性反应,减少白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)、肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)等的表达,减轻关节滑膜、软骨遭受炎性反应的破坏,对关节组织起保护作用[26-31]。(3)通过促进内源性HA合成来改善病理性关节液的性状,达到持续缓解症状、延缓病情进展[27,32-36]。2.2药物代谢动力学大多数HA产品其半衰期不超过1天。注入关节腔的HA,2小时可渗入至滑膜组织、韧带、相邻的肌肉组织和肌间隙,6小时可进入软骨组织,3~8小时在血浆中可检测到,72小时在关节腔的残留量仅为投药量的10%[37,38]。关节组织内浓度:在关节液中几乎不代谢而渗入滑膜组织。高浓度分布于滑膜及韧带组织内,其次为半月板及关节软骨。代谢:降解呈低分子化后进入血液,主要在肝脏被代谢[39]。排泄:代谢产物大部分以二氧化碳形式由呼吸排出,...