新生儿抗菌药物应用的相关问题新生儿抗菌药物应用的相关问题重庆医科大学附属儿童医院余加林抗生素与抗菌药物•抗菌药物（antibacterials，antimicrobialdrugs）：具有杀灭或抑制细菌生长的药物的总称，包括决大多数抗生素、化学药物（磺胺类、喹诺酮类）等•抗生素（antibiotics）：由某些细菌、真菌或其他微生物在生活过程中产生的代谢产物，包括：抗细菌抗生素抗真菌抗生素抗肿瘤抗生素免疫抑制抗生素新生儿抗菌药物代谢特点药物对机体的作用（或效应）依赖于：-药物的体内浓度-多数用血药浓度代表*取决于药物在体内的:吸收分布代谢排泄吸收与给药途径密切相关•口服给药对早产儿和早期新生儿不适合：-胃内缺乏必要的酸度：*早产儿出生后1w内几乎没有胃酸分泌*新生儿初生时胃液pH接近中性*第2天有短暂下降，以后再度回升至中性-胃排空延迟易使药物到达肠道的时间较长-胃食道反流•肌肉注射：吸收取决于局部血液灌注和药物沉积面积-肌肉组织少、局部血液灌注不足*缺氧、低体温或休克-可能进入皮下-硬结或脓肿、储库效应:小早产儿吸收与给药途径密切相关•静脉注射：早产儿和新生儿最理想的给药途径应注意：-最好用微量泵。-用脐血管要小心，脐静脉、脐动脉给药有分别引起肝坏死、肢体或肾坏死的危险新生儿抗菌药物分布特点•新生儿体液占体重的比例高80%（1岁70%，成人60%）-水溶性药物在细胞外液中容易稀释•血浆白蛋白因素：-联结力低：血浆白蛋白不足，且以胎儿白蛋白为主-游离药浓度增加：药性增强易中毒、半衰期缩短-影响联结：*高胆红素，低血pH值，降低联结，易药物中毒*受体竞争：机阴离子药（磺胺类等）::游离胆红素→核黄疸新生儿抗菌药物代谢特点•肝脏-孕29w，肝脏代谢酶的活性只有成人的36%，-葡萄糖醛酸转移酶等活性低,约1周内*氯霉素的“灰婴综合征”-出生1周后，葡萄糖醛酸转移酶等活性逐渐达成人水平-酶诱导剂的应用-某些药物用常见剂量，药效可能降低主要从肾脏，其次从肠道、胆道和肺排出•肾小球和肾小管:-肾血流量及肾小球滤过率均不足成人的40%早产儿更低-1w后肾小球滤过率增加，但球管不平衡且持续几个月→抗菌药物在体内蓄积中毒→日龄越小，出生体重越轻，药物半衰期越长例如：新生儿抗菌药物排泄特点新生儿抗菌药物排泄特点•青霉素G半衰期在1周内新生儿：长达3.2h(≥14d则1.4h)•氯霉素在新生儿半衰期长达250h（成人仅1.5h）→<1w的新生儿尤其早产儿q12h给药,1w后改q8h.•β-内酰胺类：时间依赖性--血药浓度超过MIC的持续时间达用药间隔的>40%→最高的细菌清除率-半衰期一般1~2h,就必须q6~8h使用-头胞曲松半衰期6~9h,即可qd•病理情况的影响：缺氧、低血压→肾血流减少→减少剂量、延长间隔时间时间血药浓度MIC半衰期再次给药血药浓度监测•新生儿的药理学复杂•NICU广泛应用新药，极低体重儿已能成活，但缺乏这类人群的常见药代动力学资料•新生儿的药物毒性反应高(24%)儿童及成人为6%~17%。•新生儿需监测的抗菌药物：-氨基糖苷类-万古霉素新生儿抗菌药物预防用药与经验性用药•不延误最佳的治疗时机•在孕周小于33周的早产儿中有超过90%的患儿在暖箱中曾接受过多种抗菌药物的治疗ClarkRH.Pediatrics2006,117:1979-1987•感染发生率与孕周及出生体重呈负相关，BW<1000g其发生多重感染可高达40%StollBJ.Pediatrics2002,110:285-291病理组织证实的学绒毛膜羊膜炎病理组织证实的学绒毛膜羊膜炎LahraandJeffrey,AJOBGYN,190:147,200420-2425262728293031323334010203040506070组织学绒毛膜羊膜组织学绒毛膜羊膜炎炎%%孕龄孕龄((十足周龄十足周龄))n=261n=139n=200n=164n=236n=284n=375n=380n=539n=580n=770新生儿抗菌药物预防用药与经验性用药•根据流行病学资料选药•新生儿早发败血症中最常见GBS和大肠埃希菌(90%)StollBJ.Pediatrics2011,127:817-826•早产儿早发败血症中，53%由G-杆菌引起(大肠埃希菌41%,GBS仅1.8‰),大肠埃希菌77%-85%对氨苄西林耐药,仅3%-8%对庆大霉素耐药,对第三代头孢菌素几乎均敏感→头孢菌素类.•足月儿早发感染，GBS依旧最常见→青霉素类StollBJ.NeonatalResearchNetwork,2002-2003.PediatrInfectDisJ2005,24:635-63...
