总论-药代动力学研究VIP免费

药物体内ADME过程药物体内ADME过程自由型药物结合型药物组织Bindingandstorage给药部位肝等Biotransformation靶器官SitesofactionAbsorptionDistribution代谢物MetabolismExcretion循环系统二、药物体内过程的特性二、药物体内过程的特性（一）吸收(Absorption)常用给药途径吸收速度顺序依次为：吸入>腹腔>舌下含服>直肠>肌注>皮下>口服>皮肤贴剂。（一）吸收(Absorption)常用给药途径吸收速度顺序依次为：吸入>腹腔>舌下含服>直肠>肌注>皮下>口服>皮肤贴剂。口服主要吸收部位在小肠口服主要吸收部位在小肠首过消除（firstpasselimination）口服药物在吸收过程中受到胃肠道和肝脏细胞的酶的灭活代谢，导致进入体循环的活性药量减少的现象。首过消除（firstpasselimination）口服药物在吸收过程中受到胃肠道和肝脏细胞的酶的灭活代谢，导致进入体循环的活性药量减少的现象。（二）分布(Distribution)影响因素2、体内屏障（1）血脑屏障（2）胎盘屏障3、其他（3）血眼屏障1、蛋白结合率血浆蛋白AChEP-450（三）代谢(Metabolism)1、代谢方式Ⅰ相：氧化、还原、水解Ⅱ相：结合2、代谢酶（1）专一性酶（2）非专一性酶肝药酶（P-450）↑诱导↓抑制（四）排泄(Excretion)药物的排泄途径２、胆汁排泄肝肠循环３、乳腺排泄４、其他汗腺、呼吸、唾液、泪水１、肾排泄•肾小球滤过•肾小管主动分泌•肾小管被动重吸收第二节速率过程第二节速率过程药物的体内过程导致在不同器官、组织、体液间的药物浓度随时间变化而改变，此动态的药物转运和转化过程，称为动力学过程或速率过程。一、时-量曲线一、时-量曲线时间代谢排泄相Cmax潜伏期持续期残留期MTCMECTmax血药浓度(mg/L)吸收分布相二、药物的消除动力学类型药物体内过程转运转化主动转运被动转运Michaelis-Menten公式（酶反应动力学）Ficks定律零级速率米-曼速率一级速率CkdtdCeKdtdCCKCVdtdCmmax三、药物的消除动力学公式1、一级消除动力学2、零级消除动力学3、米-曼动力学米-曼动力学两个限制速率的情形（一）米-曼动力学两个限制速率的情形（一）emmkKVCKVmaxmax则：此时：C<>KmCKCVdtdCmmax进一步：maxVdtdC（零级动力学）当体内药物浓度极大时四、药物代谢动力学模型四、药物代谢动力学模型•房室模型（compartmentmodels）•非房室模型(non-compartmentalmodels)•生理药物代谢动力学模型（phsicologicalpharmacokineticmodel)•房室模型（compartmentmodels）•非房室模型(non-compartmentalmodels)•生理药物代谢动力学模型（phsicologicalpharmacokineticmodel)房室模型（compartmentmodels）房室模型（compartmentmodels）根据药物在体内分布速率的特点对机体进行抽象进行划分。目前常用房室模型有：1、开放性一室模型(openonecompartmentmodel)2、开放性二室模型(opentwocompartmentmodel)3、开放性多室模型(openmulti-compartmentmodel)外周室一室模型与二室模型比较一室模型与二室模型比较OnecompartmentmodelTwocompartmentmodel体内D0ke中央室D0k12k21k10静注一室模型时-量关系曲线静注一室模型时-量关系曲线CkdtdCetkeeCC0303.2lglg0ekCC积分得：取对数CttkeeCC0lgCtke/2.303****静注二室模型时-量关系曲线静注二室模型时-量关系曲线tteBeAC经理论推导得：ttBeAecBlgct消除项分布项ββAαα第3章药物代谢动力学Chapter3Pharmacokinetics第3章药物代谢动力学Chapter3Pharmacokinetics药理学供临床专业用药理教研室鲁澄宇药理教研室鲁澄宇药动学参数及其意义药动学参数及其意义lgCtke/2.303****绝大多数药物在体内按一级速率消除ttBeAecBlgct消除项分布项ββAαα一室模型二室模型一级消除动力学药动学参数一级消除动力学药动学参数2/1002tkeeCCCkdtdCetkeeCC0积分得：1、半衰期(half-lifetime，t1/2)指血浆中药物...