心肌标志物检测的发展历程和未来_谢正乐VIP免费

分子诊断与治疗杂志2009年5月第1卷第1期JMolDiagnTherMay2009,Vol.1No.1心肌标志物检测的发展历程和未来谢正乐毛小飞[摘要]对目前广泛使用的几种重要的心肌梗死标志物的发展历程进行了回顾，同时对它们在不同地区和医疗单位的使用情况和效果进行了综述，有助于临床有针对性地应用这些检测技术，改善急性心肌梗死的治疗结果，以及介绍了心脏型脂肪酸结合蛋白的应用，提出开发相关标志物的POCT产品的重要性。[关键词]心肌标志物；急性心肌梗死；心脏型脂肪酸结合蛋白Cardiacmarkersdetection:thepresentandthefutureXIEZhengle,MAOXiaofei[ABSTRACT]Severalwidespreadusecardiacmarkershasbeenreviewed,focusofthespecificityandsensitivityofthismarkersappearattheonsetofacutemyocardialinfarction（AMI）.Measurementsofserumcardiacmarkersisusefultoprovideaccuratediagnosis，guidetherapeuticoptionsandpredictprognosisinpatientswithAMI.Anovelcardiacmarker-hearttypefattyacid-bindingprotein(H-FABP)isdiscussed。DevelopinginterrelatedPOCTproductswillacceleratediagnosis.[KEYWORDS]Cardiacmarkers;Acutemyocardialinfarction(AMI);Heart-typefattyacid-bindingprotein对心肌标志物的实验室检测开始于1967年，成功地发现了肌酸激酶（CK）对心肌和肌肉病变有显著的诊断价值，时至今日检测肌酸激酶的升高还是诊断人类肌病的最敏感的方法［1］。人类机体获得能量的唯一来源是以ATP形式存在的高能磷酸，催化高能磷酸从磷酸肌酸向三磷酸腺苷转移的酶就是肌酸激酶（creatinekinase，CK）。由于心脏持续不断地收缩，没有间歇，所需的能量很大，当心肌梗死导致心肌死亡时，会有很多分子进入血流，最大量的就是肌酸激酶CK。CK是一种二聚物蛋白质，其同工酶型式有肌肉型（MM）、脑型（BB）、杂化型（MB）和线粒体型（MiMi）。MM型主要存在于各种肌肉细胞中，BB型主要存在于脑细胞中，MB型主要存在于心肌细胞中，MiMi型主要存在于心肌和骨骼肌线粒体中。有人先后发现在骨骼肌病变时CK的血浆活性极大的增高，随后又有人发现在心肌梗死时血浆中的活性明显地升高［2］。在心肌组织的CK中，CK-MB约占15%，它在心肌梗死时是一种具有高度特异性的标志物。动物实验发现，心肌梗死时每一单位的心肌（例如：每克），释放入血液的CK的量是很精确的，通过测量血液中释出的CK总量，就可以确定心肌梗死所造成的心肌损害的量，达到克的单位，目前使用的术语叫做以“酶评估心肌梗死的容量”（enzymaticestimatesofinfarctsize），通过对CK-MB的检测和定量将对心脏科学产生深远的影响［3］。CK-MB的检测有极高的特异性、精确性和性价比，用CK-MB来诊断心肌梗死只需要12~24h。观察发现，早期的治疗介入可以防止和减少心肌梗死的损害，显著地降低与心肌梗死相关的疾病的死亡率和发病率。目前已清楚地认识到，心肌梗死起病的第一个小时内开始治疗，患者的死亡率是1%，而在6h或以后开始治疗，其死亡率高达10%，60年代心肌梗死的住院死亡率是30%~35%。酶评估心肌梗死作者单位：本刊编辑部·综述···64分子诊断与治疗杂志2009年5月第1卷第1期JMolDiagnTherMay2009,Vol.1No.1的容量在今天的心肌梗死治疗中起到了巨大的作用。这种容量的评估还有一定的变数，与心肌成像相结合去评估心肌梗死容量是发展的方向，但还不能作为常规使用。1心肌梗死标志物的免疫学检测为提高CK-MB的敏感性和检测速度，1976年开发出一种用于CK-MB的放射免疫法，检出其中B亚单位中的一种抗体，这为以后CK-MB抗体的检测开辟了新的途径，也开始了用抗体检查血浆中的疾病标志物的新尝试，包括了目前对肌钙蛋白I（troponinI）和肌钙蛋白T（troponinT）的测定。免疫学方法检测生物标志物在今天已成为常规，因为检测蛋白质的浓度要优于检测酶的活性[4]。心肌梗死症状发作6h之内检测到CK-MB的亚型可做出诊断，使用CK-MB的亚型的检测，使多于60%的心肌梗死患者在到达医院急诊室的1h内即可被识别出来。一项多中心双盲对照试验研究肯定了CK-MB亚型对症状发作6h内的心肌梗死可靠和特异的诊断价值，其精确性达到了97%。对发病24h内的心肌...