1药品审评中心：黄晓龙药品审评中心：黄晓龙2011-08-032011-08-03原料药生产工艺及特性鉴定原料药生产工艺及特性鉴定资料要求解读资料要求解读2一、前言一、前言二、原料药生产工艺资料要求解读二、原料药生产工艺资料要求解读三、特性鉴定资料要求解读三、特性鉴定资料要求解读四、存在的问题四、存在的问题五、结语五、结语目目录录3一、前言一、前言CTDCTD格式与附件格式与附件22格式的主要区别格式的主要区别格式不同格式不同理念不同：系统全面的质控理念理念不同：系统全面的质控理念如何在申报资料中体现这一理念？如何在申报资料中体现这一理念？进行系统全面的研发：重视生产工艺的大进行系统全面的研发：重视生产工艺的大生产可行性与可控性（生产可行性与可控性（S.2S.2生产信息）生产信息）、杂、杂质的深入研究与准确控制。而杂质谱分析是质的深入研究与准确控制。而杂质谱分析是杂质控制的基础（杂质控制的基础（S.3S.3特性鉴定）。特性鉴定）。4原料药质量控制体系生产过程控制终产品控制物料控制包材控制环境控制过程控制工艺参数中间体控制前言5二、原料药生产工艺资料要求解读3.2.S.23.2.S.2生产信息生产信息3.2.S.2.13.2.S.2.1生产商生产商3.2.S.2.23.2.S.2.2生产工艺和过程控制生产工艺和过程控制3.2.S.2.33.2.S.2.3物料控制物料控制3.2.S.2.43.2.S.2.4关键步骤和中间体的控制关键步骤和中间体的控制3.2.S.2.53.2.S.2.5工艺验证和评价工艺验证和评价3.2.S.2.63.2.S.2.6生产工艺的开发生产工艺的开发63.2.S.2.23.2.S.2.2生产工艺和过程控制生产工艺和过程控制（（11）工艺流程图：按合成步骤提供工艺流程图）工艺流程图：按合成步骤提供工艺流程图（（22）工艺描述：按工艺流程来描述工艺操作）工艺描述：按工艺流程来描述工艺操作（（33））生产设备：提供主要和特殊设备的型号及技术生产设备：提供主要和特殊设备的型号及技术参数参数（（44）批量范围：说明大生产的拟定批量范围）批量范围：说明大生产的拟定批量范围3.2.S.2生产信息7（（11）工艺流程图（）工艺流程图（FlowChartFlowChart））应包括如下信息：应包括如下信息：各起始原料、中间体、终产品的化学名称或代号、化学各起始原料、中间体、终产品的化学名称或代号、化学结构式、分子式和分子量，如有立体化学结构，应标明结构式、分子式和分子量，如有立体化学结构，应标明立体构型立体构型各步骤所用溶剂、催化剂、试剂等各步骤所用溶剂、催化剂、试剂等各步骤的操作参数（如温度、时间、压力、各步骤的操作参数（如温度、时间、压力、pHpH值等）值等）各步骤的过程控制点各步骤的过程控制点3.2.S.2生产信息8²½Öè1²½Öè2²½Öè4ÖмäÌå4£¨»¯Ñ§Ãû³Æ£¬·Ö×Óʽ£©²½Öè3Öʿصã1²½Öè5¾«ÖÆÖÕ²úÆ·£¨´ÖÆ·£©£¨»¯Ñ§Ãû³Æ£¬·Ö×Óʽ£©ÖÕ²úÆ·£¨»¯Ñ§Ãû³Æ£¬·Ö×Óʽ£©.SM1£¨»¯Ñ§Ãû³Æ£¬·Ö×Óʽ£©NNHOSM2£¨»¯Ñ§Ãû³Æ£¬·Ö×Óʽ£©CHONH2REt2NNH2N,N-¶þÒÒ»ùÒÒ¶þ°·£¬C6H16N2ÖмäÌå3£¨»¯Ñ§Ãû³Æ£¬·Ö×Óʽ£©CHNH2RNNEt2NNOCO2tBuÖмäÌå1£¨»¯Ñ§Ãû³Æ£¬·Ö×Óʽ£©äåÒÒËáÊ嶡õ¥£¬C6H11BrO2BrCO2tBuÖʿصã3Öʿصã4.ÖмäÌå2£¨»¯Ñ§Ãû³Æ£¬·Ö×Óʽ£©Öʿصã2²½Öè1£ºZnBr2£¬CH2Cl2/50~60¡æ£¬2~3h²½Öè2£ºPd/C-H2£¬¼×±½²½Öè3£º¼×±½£¬NMP/¼ÓÈÈ»ØÁ÷4~6h²½Öè4£ºCDI£¬¼×´¼/¡¡²½Öè5£ºÅ¨ÁòËᣬŨÏõËᾫÖÆ£ºÒì±û´¼£¬ÒÒËáÒÒõ¥/ÊÒΣ¬1.5MPa£¬10~12h/¡¡/¡¡9（（22）工艺描述）工艺描述以注册批为代表，列明各反应物料的投料量、工以注册批为代表，列明各反应物料的投料量、工艺参数及收率范围，明确关键生产步骤、关键工艺参艺参数及收率范围，明确关键生产步骤、关键工艺参数以及中间体的质控指标。数以及中间体的质...
