159上海医药2010年第31卷第4期158上海医药2010年第31卷第4期临床指导675-682.18ShalitaAR，CunninghamWJ，LeydenJJ，etal.Isotretinointreatmentofacneandrelateddisorders：Anupdate［J］．JAmAcadDermatol，1983，9(4)：629-638.19DickenCH，ConnollySM.Eruptivexanthomasassociatedwithisotretinoin(13-cis-retinoicacid)［J］．ArchDermatol，1980，116(8)：951-952.20GollnickH.Elevatedlevelsoftriglyceridesinpatientswithskindiseasetreatedwithoralaromaticretinoid.Thesignificanceofriskfactors［A］．in：OrfanosCE，Braun-Falco0，FarberEM，etal(Eds).Retinoids-Advancesinbasicresearchandtherapy［M］．NewYork：Springer-VerlagNewYorkInc，1981：503-505.21AutretE，BerjotM,Jonville-BeraAP，etal.Anophthalmiaandagenesisofopticchiasmaassociatedwithadapalenegelinearlypregnancy［J］．Lancet，1997，350(9074)：339.（收稿日期：2009-12-09）他克莫司（tacrolimus）是从链霉菌产物中提取得到的一种具有免疫调节活性的钙调神经磷酸酶抑制剂，其分子量较环孢素（CsA）小，但免疫活性是CsA的10～100倍。他克莫司最早用于器官移植，后来发现它对多种免疫相关疾病有效，且局部外用较CsA具有更好的透皮性。他克莫司软膏已被批准短期或以长期间歇性给药方案治疗中、重度特应性皮炎。除此之外,它还被用于其它皮肤科疾病治疗。下面就他克莫司软膏的临床应用进展作一综述。1作用机理淋巴细胞是他克莫司作用的主要靶细胞，通过抑制早期淋巴细胞相关基因的表达，抑制T淋巴细胞的免疫活性。他克莫司首先与胞内的特异性受体（FKBP）结合，形成一个FKBP-12复合物，抑制钙调磷酸酶（calcineurin）的活化，抑制神经钙蛋白去磷酸，阻止激活的T淋巴细胞胞浆中的核因子亚单位转位至细胞核内形成具有转录活性的复合物，干扰基因转录的主要核因子（NF-AT）的组装，使细胞因子如IL-2、IL-3、IL-4、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和α-肿瘤坏死因子（TNF-α)等的转录受到阻遏，由此在细胞发育早期即干扰T淋巴细胞的活性，抑制机体的细胞免疫[1]。另外，他克莫司还能抑制皮肤朗格汉斯细胞的作用以及肥大细胞介导的释放组胺的作用[2,3]。2皮肤科应用2.1特应性皮炎（atopicdermatitis，AD）[4]他克莫司软膏已获美国FDA批准，用作二线药物治疗特应性皮炎，并得到了临床的广泛应用。最早应用者为Nakagawa，外用的浓度分别为0.3%、0.1%和0.03%，每周2次共3wk，在应用3d后即见皮疹和瘙痒明显减轻。第一项随机、双盲、对照研究是由欧洲他克莫司多中心研究组进行的。他们对215例中、重度AD患者分别用0.3%、0.1%和0.03%的他克莫司软膏或赋形剂治疗3wk，以湿疹面积与严重程度指数（EASI）评分为疗效指标。结果显示，各治疗组的有效率依次分别达到75%、83.3%和66.7%，而安慰剂组仅为22.5%，各治疗组与对照组间差异有统计学意义，而各治疗组间疗效差异无统计学意义。在美国，Paller等[5]对351例中、重度AD患儿（受累面积达10%以上）用0.03%或0.1%他克莫司或安慰剂治疗12wk，结果显示治疗组获中度改善者比例分别为72.6%和78%，而安慰剂组仅26.7%。两种浓度的他克莫司治疗AD的疗效无明显区别。2.2掌、跖部湿疹（chronicpalmoplantareczema）在一项随机、单盲研究中，16例患者使用0.1％他克莫司软膏治疗手掌部位汗疱疹性湿疹，结果发现其疗效与0.1％糠酸莫米松乳膏疗效相当，而对足底皮损的疗效则不如后者[6]。掌跖部湿疹是一种表现为水疱、红斑、鳞屑、皲裂和瘙痒的常见病，外用皮质类固醇通常用于控制症状，但长期使用会增加不良反应的发生率。在一项开放性研究中，25例患者每日2次使用0.1％他克莫司软膏治疗8wk，结果发现有显著效果。但在停止治疗后2wk，包括红斑、水疱、皲裂和瘙痒等症状均又复发[7]。2.3脂溢性皮炎（seborrheicdermatitis）脂溢性皮炎是一种慢性炎症性疾病，主要发生在面中部和其它脂溢性区域。炎症反应被认为与卵状糠秕孢子菌有关。因此，其治疗一般用外用类固醇或抗真菌药、他克莫司软膏在皮肤科的应用进展马英陈连军（复旦大学附属华山医院皮肤科上海200040）中图...
