β-内酰胺酶抑制剂、碳青霉烯类及其复方制剂与合理用药β-内酰胺酶抑制剂、碳青霉烯类及其复方制剂与合理用药第一部分一、β-内酰胺酶抑制剂概述二、典型β-内酰胺酶抑制剂介绍---舒普深三、其他β-内酰胺酶抑制剂简介第二部分一、碳青霉烯类概述二、典型碳青霉烯类介绍---泰能三、其他碳青霉烯类简介主要内容一、β-内酰胺酶抑制剂概述β-内酰胺酶抑制剂(β-Lactamaseinhibitors)是一类新的非典型的β-内酰胺类药物。质粒传递产生β-内酰胺酶,致使一些药物β-内酰胺环水解而失活,是病原菌对一些常见的β-内酰胺类抗生素(青霉素类、头孢菌素类)耐药的主要方式。为了克服这种耐药性,除了研制具有耐酶性能的新抗生素外,还发现了β-内酰胺酶抑制剂类药物。80%因产β-内酰胺酶8%因靶蛋白亲和力改变12%因外膜通透障碍中国临床药理学杂志.1998;14(1):53β-内酰胺类抗生素疗效降低的原因1.β-内酰胺酶抑制剂分类按作用性质分可逆性竞争:甲氧西林、异噁唑类青霉素等不可逆性竞争:克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦按化学结构分氧青霉素类:克拉维酸青霉烷砜类:舒巴坦、他唑巴坦-内酰胺抗生素的分类NSO1234567PenamNSO1234567PenemNO1234567CarbapenemNSONO123456781234CefmMonobactamÇàùÍéÇàùϩ̼ÇàùϩͷæßÏ©µ¥»·¦Â-ÄÚõ£°·氧青霉素类克拉维酸(棒酸)ClavulanicAcidNOHOOHCOOHH【【性状性状】】:无色针状结晶,易溶于水,水溶液不稳定。:无色针状结晶,易溶于水,水溶液不稳定。2.结构式、性状青霉烷砜类舒巴坦SulbactamNSHCOOHOCH3CH3OO他唑巴坦巴坦TazobactamTazobactamNSNNNCH3HOOOCOOH3.药理作用及机制(以克拉维酸为例)克拉维酸,第一个用于临床的广谱β-内酰胺酶抑制剂,由棒状链霉素(Streptomycesclavuligerus)所产生,常用其钾盐,本身仅有微弱的抗菌活性,但可与大多数β-内酰胺酶牢固结合,生成不可逆的结合物,抑制β-内酰胺酶活性,从而使不耐酶的青霉素类或头孢菌素类抗生素免遭酶的破坏,增强抗菌活性并扩展抗菌谱。单独应用无效,需与青霉素类及头孢菌素类药物合用,可大大减少后两者的剂量。不仅对葡萄球菌的酶有作用,且而对对多种革兰阴性杆菌所产生的酶也有作用。克拉维酸的作用机制NOHOOHCOOHHEnz-SerOHHNOHOHCOOHHEnz-SerOONOOHCOOHHEnz-SerOOH2+NOOHCOO-HEnz-SerOOH2+NOOHCOO-HEnz-SerOONuEnzEnz-SerOONuEnz克拉维酸:金葡、肠杆、淋病奈瑟菌—强(质粒介导)肺炎杆、变形杆、脆弱杆—快(染色体介导)沙门菌属、铜绿假单胞菌—差(染色体介导)舒巴坦:抑酶谱广,对金葡、产酶G+杆菌作用﹥克拉维酸他唑巴坦:酶抑制最强,对铜绿假单胞菌有效。4、临床应用5.β-内酰胺酶抑制剂共同特点本身没有或只有较弱抗菌活性;与β-内酰胺酶呈不可逆结合,需与其他β-内酰胺类药物联应用;对不产酶细菌无效;与其配伍的抗生素联合应用,二者药代动力学特征需相似---协同;细菌产酶情况变化,种类↑,耐药程度↑,该类药结合能力、酶抑制效果↓。二、典型β-内酰胺酶抑制剂介绍【商品名称】舒普深【通用名称】注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠【英文名】CefoperazoneSodiumandSulbactamSodiumforInjection【成份】头孢哌酮钠\舒巴坦钠(1:1)舒普深化学结构【性状】本品为白色或类白色的粉末。头孢哌酮:第三代头孢菌素,主要作用于青霉素结合蛋白(PBPs),妨碍粘肽形成,抑制细菌细胞壁合成。舒巴坦:本身抗菌活性弱,与β-内酰胺酶不可逆性结合,保护β-内酰胺类抗生素免受β-内酰胺酶水解破坏,与头孢哌酮合用可产生明显协同作用,因此敏感菌株对本复方制剂敏感性较单用头孢哌酮更强。【药理作用】【适应症】&【抗菌谱】【适应症】用于敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其他腹腔内感染、败血症、脑膜炎、皮肤软组织感染、骨骼及关节感染、盆腔炎、子宫内膜炎、淋病及其他生殖系统感染。【抗菌谱】G+需氧菌:金黄色葡萄球菌,肺炎链球菌,化脓链球菌等;G-需氧菌:肠杆菌科,流感嗜血杆菌,沙门菌属、志贺菌等;厌氧菌:G-杆菌(拟杆菌属),G-、G+球菌(消化链球菌),G-杆菌(梭状芽孢...