EGFR抑制剂的研究进展目录1.引言.....................................................................................................................12.EGFR抑制剂的化学结构..................................................................................12.1含喹唑啉结构的化合物..........................................................................12.2含吡啶并嘧啶结构的化合物..................................................................22.3含吡咯并嘧啶结构的化合物..................................................................32.4其它类型的化合物..................................................................................33.EGFR抑制剂耐药机制......................................................................................43.1肿瘤诱导的、非依赖于EGFR的血管生成..........................................43.2绕开EGFR通路的其他TK受体的活化...............................................53.3胞内EGFR下游效应蛋白非依赖性或组成性活化..............................63.4EGFR基因突变或靶点缺失....................................................................64.EGFR抑制剂相关皮肤不良反应......................................................................74.1EGFR抑制剂引发皮疹发生率................................................................74.2EGFR抑制剂相关皮肤不良反应的临床表现........................................74.3EGFR抑制剂相关皮肤不良反应的治疗................................................8总结......................................................................................................................10参考文献..............................................................................................................11致谢......................................................................................................................12EGFR抑制剂的研究进展摘要：表皮生长因子受体(EGFR)通路在肿瘤发生、发展过程中起到非常重要的作用,它已成为肿瘤分子治疗领域最主要的研究和开发靶点之一。目前有单克隆抗体与小分子受体酪氨酸激酶抑制剂两类EGFR抑制剂在临床治疗中取得成功。然而,该类药物在临床前研究及临床治疗中已经出现耐药现象。由于EGFR调节多种细胞功能,该耐药现象可能与多个传导通路紊乱有关,包括配体自分泌/旁分泌的产生、受体突变、下游信号蛋白的组成性活化以及旁路信号途径的激活。本文采用文献综述的方法对于该课题进行研究，从EGFR抑制剂的化学结构、EGFR抑制剂耐药机制、EGFR抑制剂相关皮肤不良反应三方面进行分析研究，以期本文的研究结果能够将EGFR抑制剂更好的应用在临床上。关键词：EGFR；抑制剂；研究11.引言据统计,美、欧、日等国每年新增癌症患者达400万人左右,全世界癌症死亡人数达630万人。随着科技的进步,肿瘤化疗也取得了相当大的进步,肿瘤患者生存时间明显延长,特别是对白血病、恶性淋巴瘤等的治疗有了突破,但对危害人类生命健康最严重的、占恶性肿瘤90%以上的实体瘤的治疗未能取得满意效果。有关专家意识到:要提高肿瘤治疗的疗效,必须从肿瘤发生发展的机制着手,才能取得突破性进展。表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)是近年来发现的一个新的抗癌靶点,它的磷酸化作用与细胞的许多调节有关,一旦其过度表达,细胞的生长就会处于失控状态,从而导致恶性肿瘤的产生。人类EGFR家族由4个不同的受体酪氨酸酶(RTKs)组成,分别是EGFR、HER2、HER3和HER4。它们参与激活一系列复杂的细胞信号传导途径,在正常组织中调控细胞的生长、分裂、分化等重要生理过程,在发生异常的情况下可引起癌变,被认为是抗肿瘤治疗的新分子靶点。EGFR家族及EGF(表皮生长因子)的过度表达与癌症的转移、发展和恶化等环节有关,在30%以上乳腺癌人中可发现EGFR和HER2(表皮生长因子受体2)浓...
