从VEGF在湿性年龄相关性黄斑变性发病过程中的作用机制看抗VEGF药物治疗VIP免费

!望塞墅腿型苤查!!!!笙!旦箜!!鲞箜!塑垦!i!!垦!EQP!尘!!翌型!垒世!!!!!!!!!：!!!堕!：!从VEGF在湿性年龄相关性黄斑变性发病过程中的作用机制看抗VEGF药物李筱荣刘巨平治疗289·专家述评·【摘要】年龄相关性黄斑变性(AMD)的发病机制较复杂，其中湿性AMD对视力的威胁更为严重，其主要病理特征是黄斑区脉络膜的新生血管形成，血管内皮细胞生长因子(VEGF)在发病和新生血管的发展过程中发挥着重要作用。湿性AMD的物理治疗方法较多，但均无法改善患者的视力，近年来拮抗VEGF作用的药物疗法成为湿性AMD治疗的新途径。抗VEGF单克隆抗体是目前临床上应用较多的药物，能够消除新生血管，改善患者视力。针对VEGF其他环节的药物，如VEGF捕获剂、小分子干扰RNA及酪氨酸激酶抑制剂等，正处于试验阶段，其治疗效果值得期待。由于这些药物均为抗VEGF的制剂，因此充分了解VEGF在湿性AMD发病和发展过程中的作用机制有助于合理使用这些药物。【关键词】年龄相关性黄斑变性；血管内皮细胞生长因子；抗血管内皮生长因子药物Recognitionofanti-VEGFtherapybaseonthemechanismofVEGFinwetage-relatedmaculardegenerationL1Xiao—rong，LIUJu-ping．TianjinMedicalUniversityEyeCenter，Tianjin300384，ChinaCorrespondingauthor：L1Xiao—rong，Email：xiaorli@163．corn[Abstract]Age—relatedmaculardegeneration(AMD)istheleadingcauseofvisualimpairmentamongolderpopulationworldwide．andwetAMDismorethreatenedtovisionbecauseofthechoroidalneovascularization．Somephysicaltherapiesarethoughttodestroythelesionsbutcannotimprovethevisualacuity．Therefore，anti—VEGFdrugtherapyisbecominganewapproachtothemanagementofwetAMD．Vascularendothelialgrowthfactor(VEGF)isthoughttoplayanimportantroleinthecomplicatedpathogenesis，whichcanbeaddressedbydiseasereductionstrategies．Amongtheanti—VEGFdrugtherapies，anti—VEGFmonoclonalantibodiesareprovedtomaintainandimprovevisualacuity．OthertherapieshavebeenornowbeingdevelopedforthetreatmentofneovascularAMDwiththegoalofinhibitingVEGF．TheseinhibitorsincludeVEGFreceptordecoyaflibercept，smallinterferingRNA—basedtherapies(bevasiranib)andtyrosinekinaseinhibitors(vatalanib)，whichcouldofferthepotentialforfurtheradvances．TocompletelyrealizetheactivemechanismofVEGFinwetAMDishelpfulfortherationaluseofanti—VEGFdrugs．[Keywords]Age—relatedmaculardegeneration；Vascularendothelialgrowthfactor：Anti—vascularendothelialgrowthfactortherapy年龄相关性黄斑变性(age．relatedmaculardegeneration，AMD)是美国40岁以上人群致盲的首要原因¨。，其在发展中国家的致盲情况也日益严重嵋。。AMD的发病率随着年龄的增加而升高，65～74岁人群AMD的15年累积发病率(25．3％)是43～54岁人群(6．9％)的3倍多¨1。AMD可分为干性(非渗出型)和湿性(新生血管型、渗出型)两型，前者以玻璃膜疣形成、视网膜色素上皮(retinalpigmentepithelium，RPE)增生或脱失为特点，而后者以脉络膜新生血管形成导致出血、渗出，进一步损害光感受器和RPE为主要特征¨。，严重威胁视功能。湿性AMD的治疗方DOI：10．3760／cma．j．issn．20954)160．2012．04．001作者单位：300384天津医科大学眼科中心通信作者：李筱荣，Email：xiaorli@163com法包括激光光凝、经瞳孔温热疗法、光动力疗法(photodynamictherapy，PDT)、药物治疗和手术治疗，其中由于抗血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)的药物疗法可改善患者视力，因此成为目前研究的热点。1VEGF在湿性AMD患者脉络膜新生血管形成中的作用机制VEGF在湿性AMD患者脉络膜新生血管的形成过程中发挥了重要作用。Spilsbury等¨。在大鼠视网膜下腔注射能表达VEGF。的腺病毒载体，注射后10d即可发现RPE细胞内VEGFmRNA高表达且血管通’透性增高，80d后可见从脉络膜毛细血管处长出新生血管，逐渐形成脉络膜新生血管并致光感受器死亡。万方数据生堡塞坠垦型盘...