肠促胰岛素在2型糖尿病中的作用_林丹红VIP专享VIP免费

1152013Vol.34No.22013年第34卷第2期115综述评论·综述·糖尿病的发病率逐渐增加，既往治疗手段均不能阻止糖尿病患者胰岛β细胞功能的进行性丧失，迫切需要一种更有效的治疗方法改善血糖控制和保护胰岛β细胞功能。肠促胰岛素类降糖药是近年开发的糖尿病治疗的新选择。肠促胰岛素包括胰高血糖素样肽(GLP)-1和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)，GLP-1可促进胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌；增强β细胞对胰岛素的敏感性；延缓胃排空，抑制食欲，减轻体重；促进胰岛β细胞新生、再生和增殖，抑制胰岛β细胞凋亡，改善胰岛β细胞功能；降低血压和甘油三酯，对心脑血管系统具有保护作用。近期开发上市的GLP-1类似物艾塞那肠促胰岛素在2型糖尿病中的作用林丹红，史虹莉*(复旦大学附属华山医院内分泌科，上海200040)摘要：基于肠促胰岛素的新型口服降糖药物如肠促胰岛素类似物和二肽基肽酶(DPP)-4抑制剂，具有降低体重、低血糖发生率低以及改善胰腺β细胞功能等优势，为糖尿病的治疗提供新的思路且治疗前景良好。本文综述肠促胰岛素相关研究及其在2型糖尿病治疗中的作用评价。关键词：2型糖尿病；肠促胰岛素；胰高血糖素样肽-1；葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽中图分类号：R977.1+5；R587.1文献标志码：A文章编号：1672-9188(2013)02-0115-06收稿日期：2012-09-26；修回日期：2013-01-08作者简介：林丹红，硕士研究生，专业方向为内分泌疾病诊治。通信作者：史红莉，博士生导师，主任医师，主要研究方向为胰岛素抵抗发病机理以及糖尿病慢性并发症的早期发现和干预。Effectofincretinintype2diabetesmellitusLINDan-hong,SHIHong-li*(DepartmentofEndocrinology,HuashanHospital,FudanUniversity,Shanghai200040,China)Abstract:Asneworalanti-hyperglycemiaagents,incretinandDPP-4inhibitorscanreducebodyweight,lowerhypoglycemiaandimprovethefunctionofpancreaticcell.Theyhaveapotentialclinicalapplicationfordiabetestreatment.Thisreviewdescribestheresearchprogressofincretinandtheirclinicalapplicationintype2diabetesmellitus.Keywords:type2diabetesmellitus;incretin;glucagon-likepeptide-1;glucose-dependentinsulinotropicpolypeptide肽和利拉鲁肽以及DPP-4抑制剂沙格列汀、西格列汀等为临床2型糖尿病治疗提供了更多的选择。本文综述肠促胰岛素相关研究及其在2型糖尿病治疗中的作用评价。1肠促胰岛素GLP-1主要由回肠L细胞合成和分泌，胰腺α、β和δ细胞都有GLP-1受体表达，GLP-1呈葡萄糖依赖性促进胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌[1-2]。进餐后GLP-1的分泌呈双时相。天然GLP-1自肠道分泌入血后主要经过3种途径代谢：肝脏、肾脏以及被二肽基肽酶(DPP)-4降解。酶降解在1～2min内完成[3]。GLP-1的降血糖效应还具有胰腺外作用，也参与外周组织(肝脏、骨骼肌和脂肪组织)的葡萄糖代谢，并且该作用不受胰岛素和胰高血糖素分泌的调节。GLP-1在肝脏、骨骼肌和脂肪组织中的【应用评价】林丹红,等.肠促胰岛素在2型糖尿病中的作用.1162013Vol.34No.2世界临床药物WORLDCLINICALDRUGSVol.34NO.2116综述评论作用主要是合成代谢，如糖原合成和脂肪生成。这与胰高血糖素的作用相反，后者以分解代谢为主[3]。GIP由十二指肠和空肠K细胞合成和分泌。健康人群GIP生物半衰期为7min，2型糖尿病患者则为5min[4]。完整的GIP在体内易被DPP-4降解为GIP(3-42)。GIP具有促胰岛素分泌作用。Lewis等[5]在麻醉鼠中用GIP-R抗体对抗GIP作用后，第一时相胰岛素分泌量下降35%，提示GIP可促进胰岛β细胞第一时相胰岛素分泌。GIP还有刺激胰岛β细胞的再生和延缓胰岛素清除等作用。1.12型糖尿病与肠促胰岛素分泌1964年，Elrick等[6]发现口服葡萄糖促进胰岛素分泌的作用相对静脉输注更明显。但为达到同样血糖水平，口服所需葡萄糖量以及胰岛素分泌量较静脉输注更多[7]。提示，胃肠道通过某些机制介导葡萄糖的处理。正常人群胃肠介导的葡萄糖处理(GIGD)效应大部分归功于肠促胰岛素激素作用，而其他机制包括肝脏通过门静脉对葡萄糖的摄取、抑制胰高糖素分泌和肠脑反射等。但2型糖尿病患者肠促胰岛素作用大大降低...