┏━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━┳━━━━━┓┃wORLDCLINICALDRUGS世界临床药物┃专题综述┃┗━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━┻━━━━━┛氨基水杨酸类药物治疗炎症性肠病的应用进展【作者】【摘要】【关键词】山东大学第二医院消化内科曲云东林森‘5．氨基水杨酸及其前体药物是临床治疗炎症性肠病和预防其复发的药物。柳氮磺胺吡啶是应用时间最久的5．氨基水杨酸前体药物，但因其不良反应较大而迫使人们不断寻求安全、有效的新型5一氨基水杨酸制剂。近年来新型5．氨基水杨酸前体药物的研究有了较大进展，本文简要综述其进展情况。炎症性肠病；5．氨基水杨酸；前体药物。&髫膨症性肠病(IBD)是病因尚未明确的’li性非特异性肠道炎症性疾以豢病，包括溃疡性结肠炎(uc)和克罗恩病(CD)。该病在西方国／麓家比较多见，我国的发病病例也逐年增多。因其病因不明。一直是消化科较为棘手的疾病。5-氨基水杨酸是临床治疗IBD并预防其复发的最常用的氨基水杨酸类药物。应用最早的柳氮磺胺吡啶是5．氨基水杨酸前体药物，早在上世纪30年代即由斯堪的纳维亚风湿病专家Suary发现并用于类风湿关节炎治疗。上世纪40年代该药试用于UC治疗取得良好疗效，因而半个世纪以来一直是IBD患者广泛应用的药物。柳氮磺胺吡啶是磺胺吡啶和5-氨基水杨酸以偶氮键相结合的产物，口服给药大部分以原形通过小肠，到达结肠后在细菌还原酶的作用下，其偶氮键裂解为磺胺吡啶和5一氨基水杨酸，前者仅起载体作用，5．氨基水杨酸大部分滞留在结肠内与结肠黏膜直接接触发挥治疗作用，直到随粪便完全排出体外。该药作用机制为抑制自然杀伤细胞的活性、抑制花生四烯酸代谢产物环氧合酶和脂氧化酶的活性，使前列腺素、白三烯水平降低、抑制各种炎性细胞的活化，保护肠道黏膜免受破坏等。75％IBD患者口服柳氮磺胺吡啶后临床症状和结肠镜检结果会改善，不良反应有头痛、关节痛、胃痛、恶心、皮疹、轻度溶血等，甚至是严重高热、白细胞减少及粒细胞缺乏等较严重不良反应，发生率约为15％～20％n]。研究表明。该药不良反应的发生多与其所含的磺胺吡啶有关，而且脱敏治疗无效。对血液系统疾病患者更属禁忌，因此临床应用受限制。然而，传统5-氨基水杨酸制剂口服直接在胃和小肠吸收，无法到达IBD的病灶部位。因此，人们不断寻求无磺胺吡啶毒副作用的安全、作者简介：主治医师，主要研究方向为消f』者。教授，主任医师，医学博事消化系统疾病的临床诊治与研【中图分类号】R574．62【文献标识码】A【文章编号】1672．9188(2008)12—727．04；727Im8oocoZ9有效的新型氨基水杨酸类药物及其制剂。近年来从结构改造和剂型改进方面寻找到许多有效的新型氨基水杨酸衍生物，作为前体药物治疗UC取得了较好的疗效。目前解决氨基水杨酸类药物的肠道选择性释放问题主要有两种方法，一是将5．氨基水杨酸类制成前药制剂，使其在小肠不被吸收而直接进入结肠；二是在5一氨基水杨酸类药物外包被被膜，起到定位释放的作用。此外，4-氨基水杨酸结构与5．氨基水杨酸相似，具有疗效高、不良反应小、在溶液中比较稳定、兼有抑茵作用和比较强的抗炎作用等优点，也逐渐引起人们重视。氨基水杨酸盐现已开发多种制剂(片剂、颗粒剂、混悬剂、液体或泡沫性灌肠剂及栓剂等)，成为治疗轻中度IBD、尤其是UC的诱导治疗与维持缓解的一线药物。本文综述新型氨基水杨酸衍生物的研究进展。1．1巴糊l巴柳氮(basalazine，Colazide，贝乐司，塞莱得)是5-氨基水杨酸经偶氮键与P．氨基苯甲酰13丙氨酸连接而成。口服用药后，巴柳氮原形药物可一直到达结肠，在结肠处经细菌酶的作用使偶氦键断裂。释放5-氨基水杨酸产生抗炎作用【。本品不良反应少，易于耐受，有利于长期维持治疗。常规服用剂量为一日4～12g，平均一日6．7g。Mclntyre等【31针对79例UC患者进行的对照研究显示，本品有效率略优于奥柳氮，且具有减少夜便的效果。i睫氛奥柳氮(olsalazine，Dipentum，畅美)系2分子5-氨基水杨酸借偶氮键相互连接而构成偶氮二水杨酸，在小肠中不易吸收，进入结肠后在细菌作用下，裂解为2分子5-氨基水杨酸发挥治疗作用。奥柳氮具有一...
