补体异常激活在复发性流产中的作用VIP专享VIP免费

国际妇产科学杂志2013年8月第40卷第4期JIntObstetGynecol，August2013，Vol.40，No.4作者单位：200127上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科△通信作者：赵爱民，E-mail：zamzkh0526@126.com·综述·补体异常激活在复发性流产中的作用苏小玲综述赵爱民△林其德审校【摘要】复发性流产（recurrentspontaneousabortion，RSA）为与同一性伴侣发生连续3次或3次以上的自然流产。补体激活的适当抑制是正常妊娠所必需的，母胎界面补体过度激活可导致胚胎死亡、RSA等妊娠并发症。流产动物模型表明补体系统由经典途径或旁路途径激活，产生的C3a、C5a趋化激活中性粒细胞或单核细胞，促使其分泌B因子、D因子，激活、放大旁路途径，形成补体激活的恶性循环。活化的中性粒细胞或单核细胞经可溶性血管内皮生长因子受体1（sFlt-1）途径和组织因子（TF）途径导致RSA等妊娠并发症。但目前对于补体异常激活的关键途径、重要补体组分及致RSA的机制尚不清楚，有待于进一步的研究。【关键词】流产，习惯性；补体C3；补体C5a；疾病模型，动物RecurrentSpontaneousAbortionCausedbyAbnormalComplementActivationSUXiao-ling，ZHAOAi-min，LINQi-de.DepartmentofObstetricsandGynecology，RenjiHospital，ShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicine，Shanghai200127，ChinaCorrespondingauthor：ZHAOAi-min，E-mail：zamzkh0526@126.com【Abstract】Recurrentspontaneousabortionisthatapatientsufferedfromspontaneousabortionforthreetimesormorethanthreetimescontinuouslywiththesameman.Appropriatecomplementinhibitionisanabsoluterequirementfornormalpregnancy.Uncontrolledcomplementactivationinthematernal-fetalinterfaceleadstofetaldeathandrecurrentspontaneousabortionincludingotherpregnancycomplications.Itissaidthatcomplementsystemisabnormallyactivatedbyclassicalpath-wayoralternativepathwayinmurinemodelsinRSA，andC3aorC5amayleadtoRSAbysFlt-1pathwayandtissuefactorway.However，thereisstilldisputeonkeypathwaysforcomplementactivation，indispensablecomplementconstituent，andtheef-fectormechanismsleadingtofetalloss，whichneedmoreresearchestoexplore.【Keywords】Abortion，habitual；ComplementC3；ComplementC5a；Diseasemodels，animal（JIntObstetGynecol，2013，40：353-357）胚胎是一种半同种异体移植物，但大多数都不被母体免疫系统所排斥，而是维持至分娩，即母胎免疫耐受[1]。复发性流产（recurrentspontaneousabortion，RSA）为与同一性伴侣发生连续3次或3次以上的自然流产。RSA的病因除了染色体、解剖、内分泌功能异常及生殖道感染外，50%～60%原因不明。近年研究表明，80%原因未明RSA与免疫异常有关。目前趋向于将原因未明RSA分为两类：①同种免疫型RSA，与母胎免疫耐受失调有关。②自身免疫型RSA，与有大量自身免疫抗体，尤其是抗磷脂抗体（aPL）相关[2]。补体系统是体液免疫的核心部分，是固有免疫和适应性免疫反应的桥梁，对适应性免疫具有调节作用[3]。目前研究表明，补体异常激活与RSA等不良妊娠结局密切相关。妊娠20周前血清补体成分Bb处于高水平的患者，其早产（妊娠＜34周）发生率是中低水平者的4.7倍[4]，其子痫前期的发生率也显著增高（P＜0.05）[5]；合并妊娠并发症（流产、早产、子痫前期等）的患者妊娠早期血清C3a水平显著高于无并发症患者（P＜0.001）[6]；再次发生流产的RSA患者妊娠前血清C3、C4水平显著高于成功妊娠的RSA患者[7]；反复流产的患者常表现低补体血症[8-9]，伴低补体血症的系统性红斑狼疮（SLE）或原发性抗磷脂抗体综合征（APS）合并妊娠者发生流产、早产的风险最高[9-10]。这表明补体的异常激活对不良妊娠结局的发生可能有重要作用，血清补体成分对不良妊娠结局的发生具有一定的预测作用，有助于不良妊娠结局的预防。近年动物模型研究发现，补体异常激活在RSA中发挥关键性作用。补体系统经经典途径或旁路途径而激活，活化的补体成分趋化招募炎性细胞，炎性细胞经可溶性血管内皮生长因子受体（sFlt）途径或氧化呼...