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21-氨基类固醇类药物U-74389G对创伤性脑水肿的影响文章来源：2006-7-2614:54:1721-氨基类固醇类药物U-74389G对创伤性脑水肿的影响第二军医大学学报1999年第20卷第8期陈世文卢亦成杨中坚江基尧于明琨摘要目的：探讨21-氨基类固醇类药物U-74389G对脑外伤后脑水肿和离子含量的影响。方法：分别采用干/湿质量法测定伤后脑含水量，原子吸收光谱分析法测定脑组织内离子含量。结果：伤侧脑组织含水量外伤组较对照组显著增加，但治疗组含水量比外伤组又显著降低。Na+、Ca2+含量外伤组较对照组明显增加，但治疗组比外伤组显著降低；K+、Mg2+含量外伤组较对照组明显降低，但治疗组较外伤组有不同程度的升高。结论：U-74389G能有效地减轻脑外伤后脑水肿。关键词：21-氨基类固醇脑水肿大量实验证明氧自由基介导的脂质过氧化反应是脑外伤后继发性脑损伤的主要损伤因素之一。21-氨基类固醇是由美国UPJOHN公司合成的一类结构与甲泼尼龙相似，能清除氧自由基，但无激素活性的药物。其代表药物U-74006F被证明对缺血性脑损伤及实验性颅脑外伤有显著的治疗效果［1，2］，对脑缺血及放射性损伤有显著的保护作用［3，4］。本研究拟通过观察脑外伤后脑组织含水量和伤侧脑组织钠、钾、钙、镁离子含量的变化，探讨U-74389G对创伤性脑水肿的作用。1材料和方法1.1动物及分组成年雄性SD大鼠18只，体质量(270±19.8)g。随机分成外伤组、治疗组和对照组，每组6只。1.2致伤前准备伤前1d将SD大鼠以2%戊巴比妥钠(50mg/kg)腹腔注射麻醉，于中线切开头皮，剥离骨膜，在冠状缝后、人字缝前、矢状缝左侧1mm颅骨钻孔，骨窗直径为4.8mm。在骨窗附近颅骨外板上固定不锈钢小螺丝钉2枚，自凝牙托水泥固定内径为2.6mm的打击管，硬脑膜必须保持完整。1.3致伤手术后第2天以液压脑损伤装置致伤，致伤压力为(152±20)kPa。伤后动物出现呼吸抑制、昏迷、去脑强直、神经反射短暂消失等表现持续10min以上为中度脑损伤。1.4给药方法治疗组伤前5min内由尾静脉注射U-74389G(美国UPJOHN公司产品)20mg/kg；外伤组致伤前5min内由尾静脉注射等体积的U-74389G溶剂(每1000ml含柠檬酸4.202g，二水柠檬酸钠0.941g，氯化钠4.504g)。对照组不致伤、也不给任何治疗，余操作与其他组相同。1.5脑含水量和Na+，K+，Ca2+，Mg2+含量测定伤后6h将大鼠断头处死，迅速开颅取出脑组织，舍弃小脑，于中脑水平切断，经纵裂将大脑均切为左右两半，以滤纸吸干表面液体。置预先称量的洁净盖玻片上，分称左右半球湿质量(室温17～20℃，湿度55%～85%)。将脑组织在电热恒温箱(100±2)℃中放置24h烘干至恒量，再分称左右半球干质量。按Elliot公式计算脑含水量。将左侧半球干燥脑标本用超速分散器以0.75mol/L的硝酸溶液制成匀浆，然后再用等浓度硝酸稀释至10ml。置加盖密闭的玻璃瓶中孵浴(20℃)72h。离心取上清，用原子吸收光谱仪测定上清中的Na+，K+，Ca2+，Mg2+浓度［5］。再转换成每千克脑干质量含离子量。1.6统计学处理实验数据采用EXCEL软件处理分析，以X±s表示，各组之间比较用方差分析(ANOVA)。2结果2.1双侧脑组织含水量变化结果见表1。液压脑损伤后外伤组伤侧(左侧)脑组织含水量较对照组显著增加(P＜0.01)，但治疗组伤侧脑含水量比外伤组又显著降低(P＜0.01)；未致伤侧无明显改变。表1脑左右半球含水量Tab1Watercontentofbilateralhemisphere(X±s)GroupLefthemisphereRighthemisphereControl78.43±0.6778.69±0.48Injured80.76±0.47**78.92±0.32Treatment79.39±0.33**△△78.83±0.46**P＜0.01vscontrolgroup;△△P＜0.01vsinjuredgroup2.2伤侧脑组织离子含量变化结果见表2。Na+和Ca2+含量外伤组较对照组均明显增加(P＜0.01)，而治疗组较外伤组显著降低(P＜0.01，P＜0.05)，其中Na+仍高于对照组水平(P＜0.01)，Ca2+与对照组无差异；K+和Mg2+含量外伤组较对照组有明显降低(P＜0.01,P＜0.05)，治疗组K+含量显著高于对照组和外伤组(P＜0.01,p＜0.05)，Mg2+含量与对照组无差异。表2左侧半球Na+，K+，Ca2+，Mg2+含量Tab2Contentsofsodium,potassium,calciumandmagnesiumioninlefthemisphere(X±s)GroupNa+K+Ca2+Mg2+Control611.19±38.96495.70±16.7210.72±1...