#文献综述#[文章编号]1007-3949(2010)18-07-0582-04CD36与动脉粥样硬化靳文英综述,陈红审校(北京大学人民医院心脏中心,北京市100044)[关键词]CD36;动脉粥样硬化;清道夫受体[摘要]CD36是在多种组织细胞上表达的跨膜糖蛋白,属于B族清道夫受体。单核巨噬细胞上的CD36是吞噬摄取氧化型低密度脂蛋白的主要受体。除介导泡沫细胞形成外,CD36还有促进凝血和单核细胞聚集,促进炎症反应和氧化、凋亡等多种功能,其表达可被高度调控,是巨噬细胞泡沫化和动脉粥样硬化发生发展的重要因素。[中图分类号]R363[文献标识码]ACD36andAtherosclerosisJINWen-Ying,andCHENHong(CardiacCenter,People'sHospitalofPekingUniversity,Beijing100044,China)[KEYWORDS]CD36;Atherosclerosis;ScavengerReceptor[ABSTRACT]CD36,belongstoclassBscavengerreceptorfamily,isatransmembraneglycoproteinexpressedonva-rioustissues.Onmacrophages,CD36isamajorscavengerreceptorforoxidizedlowdensitylipoprotein(ox-LDL).Inadd-itiontoitssignificantrolesinatherosclerosis,CD36alsoexertsmultiplerolesincludingpromotingcoagulationandmonocytesaccumulation,pro-inflammatoryandantioxidantroles,etc.TheexpressionofCD36ishighlyregulatedbymanyfactors,andplaysanimportantroleinthedevelopmentofatherosclerosis.[收稿日期]2010-02-11[修回日期]2010-04-09[作者简介]靳文英,博士,医师,研究方向为脂质代谢及其与心血管疾病的关系,E-mail为jjwyy@sina.com。通讯作者陈红,教授,博士研究生导师,主要从事动脉粥样硬化的基础研究及诊断治疗,E-mail为chenhong0418@yahoo.com.cn。动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)的病理生理一直是医学界和生物界研究的热点。CD36是单核巨噬细胞表面的一种清道夫受体,是单核巨噬细胞吞噬氧化型低密度脂蛋白(oxidizedlowdensitylipoprotein,ox-LDL)的主要受体。巨噬细胞通过CD36摄取大量ox-LDL形成泡沫细胞,CD36的表达和调控可能是巨噬细胞泡沫化和As形成的重要因素。遗传性CD36缺乏者很少患动脉粥样硬化,因此对CD36的表达和功能的调控可能是As治疗的重要靶点。1CD36的生物学特性1.1CD36的结构清道夫受体介导的脂蛋白的摄取是As中泡沫细胞形成的重要环节,清道夫受体包括A族清道夫受体(scavengerre-ceptor-A,SR-A)和B族清道夫受体(SR-B)。SR-A可以无限制地摄取修饰的LDL[如ox-LDL、乙酰化低密度脂蛋白(acetylatedlow-densitylipoprotein,ac-LDL)等],造成细胞内胆固醇酯聚积最终形成泡沫细胞。SR-B主要包括SR-BÑ和CD36两种亚型。SR-BÑ是高密度脂蛋白(high-densitylipoprotein,HDL)的主要受体,CD36虽与SR-BÑ有30%的同源性,但CD36结合修饰脂蛋白的作用却与SR-A相似[1]。人类CD36的基因定位于第7号染色体的q11.2,有15个外显子,长32kb。CD36含471个氨基酸残基,由于糖基化程度的不同,在不同细胞中分子量略有差别,约为78~88kDa,其氨基酸顺序与SR-BÑ有30%的同源性。CD36为单链跨膜蛋白,其N端和C端各有一个跨膜的疏水区,两末端的最后10个氨基酸位于胞内,中间的长链则为胞外部分,胞外区高度糖基化,羧基末端富含脯氨酸和半胱氨酸[1,2]。CD36的两个胞内末端具有棕榈酰化(palmitoylated)半胱氨酸残基,对CD36在胞膜脂筏和穴样内凹上的固定十分重要。1.2CD36的分布及基本功能CD36存在于细胞膜的脂筏结构上,对脂质的转运内吞和信号传导非常重要。在组织分布上,CD36广泛存在于单核细胞、巨噬细胞、血小板、内皮细胞、视网膜色素上皮细胞和脂肪细胞以及As病变中。CD36可以与多种配体结合,包括Ñ型、Ô型胶原、氧化和乙酰化的低密度脂蛋白、未经修饰的脂蛋白[高密度脂蛋白(HDL)、LDL和极低密度脂蛋白(VLDL)]、长链脂肪酸、多聚阴离子磷脂、寄生疟原虫的红细胞、凋亡细胞以及细胞碎片等[1,2]。Thorne等[3]发现CD36也可以摄取氧化型高密度脂蛋白(ox-HDL)。不同组织中表达的CD36功能各异,其主要配基和生理功能见表1。1.3CD36表达的调控CD36与配基结合后可激活多条信号传导通路,包括多种细胞因子、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase,MAPK)家族、核因子JB(NF-JB)及活性氧簇(reactiveoxyg...
