TC-1静脉脂肪乳剂的制备VIP免费

中国现代应用药学2013年12月第30卷第12期ChinJMAP,2013December,Vol.30No.12·1271··论著·TC-1静脉脂肪乳剂的制备付茂琦1，余祥彬2*，王龙坤2，袁建华3(1.福建医科大学，福州350004；2.福州辰星药业有限公司，福州350007；3.上海惠同贸易有限公司，上海210000)摘要：目的研制和生产TC-1静脉脂肪乳剂，以期为临床提供解救高血压危象的新型药物制剂。方法处方配比为TC-10.5mg·mL1、精制蛋黄卵磷脂1.2%、甘油2.2%。注射用大豆油20%；通过初乳制备、高压匀化、灌装封口、热压灭菌等工序制得TC-1静脉脂肪乳注射液，并在(5±2)℃条件下考察制剂6个月内的稳定性。结果3批小批量试验的检验结果，用动态光散射法测定平均粒径<0.3μm、粒度分布均匀、无>1μm粒子，稳定性均符合中国药典2010年版及日本药局方的要求。结论确定了超高压微射流均质机-MiniDeBEE制备含药静脉脂肪乳的关键设备条件、工艺参数，解决了工程配套问题，所取得的成果有利于脂肪乳剂的生产。TC-1静脉脂肪乳注射液的成功研制，为含药静脉脂肪乳的制备及稳定性研究提供了一套切实可行的方法。关键词：TC-1；静脉脂肪乳剂；稳定性中图分类号：R944.1文献标志码：A文章编号：1007-7693(2013)12-1271-06PreparationofTC-1IntravenousFatEmulsionFUMaoqi1,YUXiangbin2*,WANGLongkun2,YUANJianhua3(1.FujianMedicalUniversity,Fuzhou350004,China;2.ChenxingPharmaceuticalCo.,Ltd,Fuzhou350007,China;3.ShanghaiWhackoTradeCo.,Ltd,Shanghai210000,China)ABSTRACT:OBJECTIVETopreparefatemulsionofTC-1fortreatmentofhypertensivecrisis.METHODSTheformulaconsistedof0.5mg·mL1TC-1,1.2%purifiedlecithin,2.2%glyceroland20%soybeanoil.Theprocedureincludedcoarseemulsionproduction,high-pressurehomogenization,fillingandsealing,autoclaving,qualitytests,etc;andthestabilityofthepreparationin6monthsunder(5±2)℃wastested.RESULTSThequalitytestresultsofthe3batchesofproductsshowedthattheaveragediameterswas<0.3μmmeasuredbyDLS,thedistributionsofparticleswereuniform,andtherewasno>1μmparticles,andthestabilitywerefoundaccordingtoCPandJP.CONCLUSIONThestudyfocusesonthelatesthomogenizernamedMiniDeBEEapplyingintheproductionofanintravenousfatemulsioninordertofindoutthemachineryterms,operatingdataandsolvetheengineeringproblems.Theresultsofthisstudyaregoodforimprovingtheproductionequipmentoffatemulsion.Thepracticalmethodofthestudyisusefultootherintravenousfatemulsioncontainingdrugsinproductionorstabilityresearch.KEYWORDS:TC-1;intravenousfatemulsion;stability基金项目：福建省区域科技重大项目(2010Y3001)作者简介：付茂琦，女，硕士，讲师Tel:(0591)87391766E-mail:fumaoqi@sina.com*通信作者：余祥彬，男，硕士，主任药师Tel:13905004666E-mail:13905004666@139.comTC-1是一类新型的二氢吡啶类钙离子通道阻滞药物，其作用机制为选择性地抑制动脉血管平滑肌细胞外的钙离子内流，导致细胞内缺乏足够的钙离子，从而使血管松弛，血压降低。TC-1作为一种新型静脉注射用抗高血压药，代表了当前高血压治疗中的一大进步，其可以在危重病护理中快速、精确地控制血压。来自急救室、手术室和监护室的综合资料显示，TC-1脂肪乳注射液的上市，将为医生控制患者血压提供新的、重要的临床手段[1]。基于对1406例患者临床治疗和手术患者6项Ⅲ期临床研究的结果，TC-1原研单位英国阿斯利康公司(AstraZeneca)，美国TheMedicinesCompany公司拥有其在除日本以外的全球市场的开发和商业化授权，本品于2008年8月首次在美国上市。一项名为VELOCITY的临床研究的主要研究者Varon博士指出，注射TC-1后，血压能够很快降至正常水平，而且很多患者能在10min内维持良好的血压水平，这十分有利于急诊处理[2]。TC-1为一种创新的注射型抗高血压药物，用于治疗急·1272·ChinJMAP,2013December,Vol.30No.12中国现代应用药学2013年12月第30卷第12期性高血压，效果可持续72h，该药可在口服药物无...