II黏多糖贮积症诊疗指南概述黏多糖贮积症（mucopolysaccharidosis,MPS）是一组复杂的、进行性多系统受累的溶酶体病，是由于降解糖胺聚糖（亦称酸性黏多糖,glycosaminoglycan,GAGs）的酶缺乏所致。不能完全降解的黏多糖在溶酶体中贮积，可造成面容异常、神经系统受累、骨骼畸形、肝脾增大、心脏病变、角膜混浊等。病因和流行病学黏多糖贮积症共分为7型（表73-1）,涉及11个基因编码的11种溶酶体酶，除MPSII型为X连锁遗传外，其余皆属常染色体隐性遗传。所有黏多糖贮积症的酶学分析是该病诊断的金标准。MPS基因定位MIM已知突变分型亚型缺陷酶基因IH607014MPSISa・L•艾杜糖昔酶IDUA4pl6.3607016279IIH/I607015SMPS309900632艾杜糖醛酸硫酸酯酶IDSXq28IIIA类肝素・N•硫酸酯酶SGSH17q25.3252900147a・N•乙酰氨基葡糖昔252920168niB酶NAGLU17q21MPS乙酰辅酶A：a■氨基HGSNA25293070IIIme葡糖昔乙酰转移酶T8pll.lHIDN・乙酰氨基葡糖・6■硫12ql425294025酸酯酶GNSMPSIVA半乳糖・6■硫酸酯酶GALNS16q24.3253000334IVIVE■半乳糖昔酶GLB13p21.33253010215MPS芳基硫酸酯酶BARSB5qll-ql3253200200VIMPSB•葡糖昔酸酶GUSB7q21.1125322264vnMPS透明质酸酶HYALJ3p21.3-p26014923IX1.2表73-1MPS分型黏多糖贮积症患病率约为1/100000,亚洲人群中MPSII患者最多，但缺乏大样本流行病学数据。临床表现（表73-2）1.黏多糖贮积症I型典型患者出生时正常。于6个月〜1岁面容逐渐变丑，面中部变扁、鼻梁增宽、角膜混浊、耳聋、头大、前后径长，前额突出，关节僵硬、爪形手、鸡胸和腰椎后突等。常于2〜5岁出现心脏瓣膜增厚、心肌病或充血性心力衰竭。5岁出现肝脾大。精神运动发育落后。一般存活至10岁左右。多死于心衰和肺炎。MPSI型轻型患者5岁以后出现症状，轻度面容粗陋、角膜混浊和手足关节僵硬。智力正常，寿命相对较长。临床症状在各亚型之间有互相重叠，但生化检查结果在各型之间无显著差异。2.黏多糖贮积症II型此型为X连锁隐性遗传病。绝大多数患者为男性，极少数女性携带者发病。主要临床表现为面容粗陋、身材矮小、爪形手、头大（有或无脑积水）、巨舌症、声音嘶哑、肝脾大、脐疝或腹股沟疝、耳聋、腕管综合征和脊髓压迫，无角膜混浊。重型患者于2岁内发病，智力低下，有破坏性行为，严重的神经系统症状，呼吸系统通气障碍和心血管系统病变可导致重型患者于10〜20岁死亡。轻型患者智力正常，病情进展缓慢。3.黏多糖贮积症III型黏多糖贮积症III型根据致病基因和酶缺陷不同分为A、B、C及D4种亚型。临床表现相同，主要表现为严重智力发育落后。6岁以后面容轻度粗陋。无角膜混浊，身高正常。X线骨骼改变较轻。后期可出现关节僵硬、肝脾大和癫痫。4.黏多糖贮积症IV型黏多糖贮积症IV型分为A和B亚型。临床表现相同，在儿童期发病的患者表型严重且病情发展快速，晚发的患者病情发展相对缓慢。患儿刚出生时表现正常，通常在出生后1〜3岁开始出现临床症状，主要影响骨骼的发育，造成短躯干侏儒，智力正常。首先出现脊柱后凸和鸡胸，渐加重致明显的短躯干、颈短和肋缘外翻，伴双手关节韧带松弛，膝外翻，角膜混浊，牙齿稀疏，牙釉质薄，耳聋（神经性或混合性），进行性运动能力减低。部分患者有心瓣膜病。严重骨骼畸形可致心肺功能减低和脊髓压迫等。5.黏多糖贮积症VI型临床表现与MPSI型相似，不同之处是患者智力正常。6.黏多糖贮积症vn型临床表现轻重不同，重者可表现为严重胎儿水肿，轻者表现为轻度脊柱骨飾发育不良。典型患者表现为肝脾大，骨骼异常，面容特殊，不同程度智力落后。表73-2黏多糖贮积症各型的临床表现症状MPSIMPSIIMPSmMPSIVMPSVIMPSvnMPSIX分型IHISABABCDABABAB目前仅有少数病例报道新生儿期表现严重无很少无无无严重无胎儿无水肿无最终身l'>J很矮正常矮稍矮正常很矮稍矮很矮稍矮矮稍矮矮面容粗陋重轻中■重轻轻轻或无无中-重轻重轻角膜混浊有无无有有有有脊柱后突腰和背无少且轻无无常有少有腰背少有腰背轻智力低下重无重无或轻重无无•轻无中轻/正常行为正常破坏性大正常多动攻击行为正常正常正常X线骨骼改变重轻重中轻重中重轻中度中重度轻爪形手有有轻或无无有无腕关节松弛无无无有无无...
