抑郁症抑郁症表现情绪异常低落常有强烈的自杀倾向自主神经或躯体性伴随症状抑郁症的机制抑郁症的机制可能与脑内神经递质浓度的降低有关去甲肾上腺素（NE）5-羟色胺（5-HT）NH2HOHOOHNHONH2抑郁症缺乏减少躁狂症缺乏过多5-羟色氨（5-HT）去甲肾上腺素（NE）抗抑郁药分类抗抑郁药分类((按作用机制按作用机制))去甲肾上腺素重摄取抑制剂盐酸丙咪嗪（三环类抗抑郁药）选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs）氟西汀单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）异烟肼吗氯贝胺托洛沙酮其他类安非他酮5NANA、、5-HT5-HT囊泡神经末梢释放产生效应突触间隙摄取-1非神经组织摄取-2贮存盐酸丙咪嗪盐酸丙咪嗪ImipramineHydrochlorideImipramineHydrochloride1、2-亚乙基替代吩噻嗪的硫NNHClNSClN.HCl11、结构与命名、结构与命名NCH2CH2CH2N(CH3)2丙咪嗪imipramineN,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-丙胺盐酸盐.HCl8一、去甲肾上腺素重摄取抑制剂一、去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）（三环类抗抑郁药）NSCH2CH2CH2N(CH3)2ClChlorpromazineNCH2CH2CH2N(CH3)2丙咪嗪imipramineNCH2CH2CH2N(CH3)2SCentralstimulant2、发现过程：933、稳定性、稳定性1、固体及水溶液通常情况是稳定的。2、加速试验发生降解（图2-24）44、体内代谢、体内代谢1、代谢产物去甲丙米嗪2、2位羟化NCH2CH2CH2NimipramineNCH2CH2CH2NHdesipramineCH3NCH2CH2CH2NNCH2CH2CH2NHCH3OHOHNCH2CH2CH2NNCH2CH2CH2NHCH3OGluOGlu1155、合成反应、合成反应亚氨基联苄，烷基化，成盐66、作用、作用本品适用于治疗内源性抑郁症反应性抑郁症更年期抑郁症也可用于小儿遗尿13NCH2CH2CH2N(CH3)2氯米帕明NR阿米替林CH3去甲替林HCH3RXN(CH3)2X多塞平O度硫平SCl77、同类药物、同类药物（二苯并环庚二烯）（二苯并环庚二烯）77、同类药物、同类药物NCH3CH3.HCl阿米替林（二苯并环庚二烯）阿米替林（二苯并环庚二烯）NSClN.HCl1515clozapineclozapine结构改造后的药物结构改造后的药物XNRR1NNR2258名称取代基XRR1R2氯氮平clozapine洛沙平loxapine阿莫沙平amoxapine氯噻平clothiapineNHOOSHHHHHCH3CH3CH3ClClClCl二苯并氧氮杂卓类二苯并氧氮杂卓类16四环类抗抑郁药四环类抗抑郁药马普替林：9、10-二氢蒽的9、10-亚乙基桥环衍生物17二、5-羟色胺(5-HT)重摄取抑制剂OF3CHNCH3.HCl*氟西汀fluoxetin非三环类抗抑郁药外消旋体•抑制神经细胞对5-HT的重摄取，提高其在突触间隙中的浓度，改善病人的低落情绪。•选择性强，副作用明显低于三环类。盐酸氟西汀盐酸氟西汀Fluoxetine百忧解OHNFFFHCl*3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐11、立体结构和代谢、立体结构和代谢含手性碳原子使用外消旋体其中S体的活性较强本品在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去甲氟西汀，在肾脏消除在体内S体的代谢消除较慢ONH2FFF*22、作用与机制、作用与机制选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI）用于抗抑郁，选择性强与三环类抗抑郁药相比疗效相当较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性2133、合成、合成苯乙酮和甲胺Mannich反应β甲氨基苯丙酮，还原得N-甲基-3-羟基-苯丙胺，再与4-三氟甲基-氯苯醚化缩合，最后与盐酸成盐。ONH2FFF*22MannichMannich反应反应含有a-活泼氢的醛、酮与甲醛及胺(伯胺、仲胺或氨)反应，结果一个a-活泼氢被胺甲基取代，此反应又称为胺甲基化反应，所得产物称为Mannich碱。44、同类药物、同类药物ClNOONH2NOONH2FFFHNClClNHHN氯伏沙明Clovoxamine氟伏沙明Fluvoxamine舍曲林Sertraline吲达品Indalpine其临床用途和氟西汀类似24三、单胺氧化酶抑制剂三、单胺氧化酶抑制剂1、发现异烟肼、苯乙肼、异卡波肼奶酪反应吗氯贝胺、托洛沙酮25吗氯贝胺吗氯贝胺4-氯-N[2-(4-吗啉基)乙基]苯甲酰胺主要内容主要内容掌握抗抑郁药的分类及作用机制掌握丙咪嗪结构、作用熟悉氟西汀结构、作用了解其他抗抑郁药结构及作用特点
