新药的工艺与质量研究主要内容4.1试验设计方法4.2新药的工艺研究4.3新药的质量研究•正交试验设计是利用正交表进行科学地安排与分析多因素试验的方法•正交表是一种特别的表格，是正交设计的基本工具4.1.2正交设计①SNLq正交表的列数（最多能安排的因素个数，包括交互作用、误差等）S正交表的行数（需要做的试验次数）N各因素的水平数（各因素的水平数相等）q正交表的代号L•正交试验设计的基本步骤⑴确立目标，确定试验因素（包括交互作用）及因素水平⑵选用合适的正交表⑶按选定的正交表制订试验方案⑷进行试验并记录结果⑸试验结果的计算分析4.1.2正交设计②〔例〕复方延胡索制剂乙醇渗漉条件的考察处方：当归、延胡索、赤芍、丹皮、栀子等12味药组成因子水平表4.1.2正交设计③①影响乙素提取率的主要因素是醇浓度和收集渗漉液量②浸泡时间24小时与48小时没有明显区别③渗漉速度对含量影响很小优化工艺：A3B2C3D3正交试验结果L9(34)表头试号ABCD延胡索乙素总量(mg)111116.49212229.363133313.86421239.685223113.85623128.837313215.038321313.899332115.23K129.7131.2029.2135.57K232.3637.1034.2733.22K344.1537.9242.7437.42R4.812.244.511.404.1.2正交设计④工艺研究—对原材料或半成品制备成产品的工作、方法、技术等进行实验研究的过程工艺研究的目的—保证在产品的制备条件和参数的控制下，得到符合质量要求的产品制药生产工艺类型—化学合成、提取、生物工程、制剂工艺研究的内容—围绕工业化生产的关键性问题比如，缩短合成路线，提高产率，简化操作，降低成本和安全生产等；一条较佳的合成工艺路线应考虑以下几个方面：①选择相对成熟的工艺路线；②用工业级原料代替化学试剂；③原料和溶剂的回收套用；④安全生产和环境保护4.2新药的工艺研究①工艺研究的程序与方法•小量试制—在充分的文献检索基础上，从样品的小量试制开始，对新药制备工艺、关键参数进行试验设计、优化•中试放大—确定工艺耐用性，建立生产工艺操作和过程控制规程，制定质量项目标准•工艺验证—至少连续生产三批，体现不同批次产品质量的重现性，以使制备工艺科学、合理、先进、可行•工艺研究的放大试验—采用与生产基本相符的条件进行工艺放大研究的过程：⑴逐级经验放大；⑵相似模拟放大；⑶数学模拟放大4.2新药的工艺研究②新药的质量研究•质量标准研究—名称、成分或处方、制法（中药）、性状、鉴别、检查、含量测定、适应证、用法用量、不良反应、禁忌症、注意事项、规格、贮藏、有效期等•标准物质研究—具有高度均匀性、量值准确性、良好稳定性的纯净物质；用于确定物品量值、评价测定方法准确性、标定测量仪器等•质量稳定性研究—物理稳定性、微生物稳定性和化学稳定性；研究方法包括影响因素试验、加速试验和长期试验4.3新药的质量研究①质量标准研究程序查阅资料→设计方案→方法研究（鉴别、检查、含量测定）→制定草案→反复试验→修订草案→编制起草说明质量标准研究总体原则“安全有效、技术先进、经济合理”质量标准研究注意事项⑴质量控制与工艺研究同步进行⑵正确设立对照⑶正确选择检测项目⑷正确选择检测方法⑸正确确定指标水平4.3新药的质量研究②新药研究的选题与信息利用5新药研究的选题与信息利用主要内容新药研究的选题论证与立项研究方案的编制研究工作实施研究项目结题文献检索与信息利用5新药研究的选题与信息利用5.1新药研究的选题新药研究的选题—在新药创制的范围内，寻求和确立某个目标作为研究课题的创造性思维活动“提出一个问题比解决一个问题更重要”—关系到新药研究的水平、前景与成败，以及企业的经济效益和社会效益•“人无我有”——唯一性•“人有我新”——新颖性•“人新我优”——优越性5.1新药研究的选题成功的选题取决于•专业知识水平•创新意识和创新灵感•信息获取及梳理能力•集中智慧与科学协作等5.1新药研究的选题明确选题大方向•主动的、以明确目标及靶点为依据研发新药•借鉴成功模式新药研究•最为活跃的领域选题方法(途径)正确•查新和调研•学科发展、实际需要和自身条件相结合•...
