分子模拟与自身免疫病_富羽弘VIP免费

发性硬化,取得了良好效果。是利用细胞因子的调节作用对神经系统免疫性疾病治疗的新途径[10]。参考文献[1]LicinioJ,WongML.[J].JClinInvest,1997,15(12):2941-2947.[2]FleshnerM,GoehlerLE,HermannJ,etal.[J].BrainResBull,1995,37(6):605-610.[3]GoehlerL,ReltonJK,DripplD,etal.[J].BrainResBull,1997,43(3):357-364.[4]WongML,BorgiornoPB,GoldPW,etal.[J].Neuroimmunomod-ulation,1995,2(3):141-148.[5]BrodyJ,PickeringNJ,CapuzziDM,etal.[J].AmJClinPathol,1992,97(1):8-13.[6]BanksWA,KastinAJ.[J].JNeuroimmunol,1997,79(1):22-28.[7]MartinoG,GrohovazF,BrambillaE,etal.[J].AnnNeurol,1998,43(3):340-349.[8]宋伦,沈倍奋1[J].国外医学免疫学分册,1999,22(2):79-831[9]PozoD,DelgadoM,MartinezC,etal.[J].ImmunolToday,2000,21(1):7-11.[10]ChristopherLK,ChristineAB,DavidNI.[J].ImmunolToday,2000,21(1):24-28.048分子模拟与自身免疫病富羽弘(哈尔滨医科大学附属第二医院神经科,黑龙江哈尔滨150086)摘要:分子模拟学说对自身免疫病的解释已长达30年,迄今仍具有说服力。然而,还不能完全令人信服地证明是人类发生自身免疫病的重要机制。该学说的独特魁力在于,它将免疫系统防御疾病的现代概念与自身免疫的概念联系起来。关键词:分子模拟;自身免疫病;感染文章编号:1001-103X(2001)03-0118-04中图分类号:R59312文献标识码:AX自身免疫病可由细胞或体液免疫介导。正常情况下多数免疫活性TPB细胞在胎儿期失活或被删除,存活的免疫细胞处于机体的免疫调控下,调控机制异常导致自身免疫病的发生。自身免疫病的易感性主要取决于遗传和环境因素,而多年来人们一直推测感染可能是其诱因之一。分子模拟(molecularmimicry)是各种感染原或其他外源性物质可能触发对自身抗原产生免疫应答的一种机制,推测易感者需感染一种在免疫学上与宿主抗原相似的感染原,当这种感染原被递呈给T细胞时,引起与宿主结构发生交叉反应的免疫应答,造成组织损伤并产生疾病。这种模式提出的一种将抗感染的生理反应与自身免疫的病理过程连接起来的概念己延续了30余年。尽管有证据表明感染原在各种自身免病发病机制中起部分作用(表1),但还未证明分子模拟是任何一种这类疾病的诱发因素。本文综述了分子模拟解释自身免疫病的依据。表1自身免疫病中推测的分子模拟自身免疫病推测的自身抗原推测的病原体及表型免疫交叉反应动物模型Ñ型糖尿病谷氨酸盐脱羧酶柯萨奇病毒等T细胞P抗体全长蛋白免疫鼠Lyme关节炎LFA-1B.burgdorferi螺旋体T细胞实验性自身免疫性关节炎多发性硬化MBP多种生物肽T细胞Theiler脑脊髓炎(EAE)格林-巴利综合征P2蛋白多种病毒和空肠弯曲菌T细胞实验性自身免疫性神经炎(EAN)重症肌无力AChRAChR抗体PT细胞实验性自身免疫性重症肌无力脊椎关节病B27多种G-菌蛋白抗体B27转基因鼠Graves病TSH受体Yersinia等微生物抗体#118#国外医学免疫学分册2001年第24卷第3期收稿日期:2000-04-10;修订日期:2000-09-05作者简介:富羽弘(1972-),女(满族),黑龙江哈尔滨人,哈尔滨医科大学附属二院神经科博士研究生审校者:哈尔滨医科大学附属二院神经科王维治1分子模拟的免疫学基础T细胞的命运取决于与抗原递呈细胞(APC)表面MHC分子结合的T细胞抗原受体(TCR)对抗原多肽的识别,这种识别是很灵活的,使T细胞有可能识别广泛的外源性抗原[1,2],但其特异性范围也赋予TCR与自身抗原发生交叉反应的可能性。机体对自身免疫的防护是通过胸腺中自身反应性T细胞的阴性选择而导致凋亡和诱导外周T细胞耐受(通过克隆删除或诱导无反应性)实现的[3,4]。在胸腺和外周淋巴器官中,T细胞的命运由多肽-MHC与抗原受体复合物的亲和力所决定,似乎受体与复合物的亲和性和复合物的数量共同决定多肽MHC复合物与TCR反应的结果[5~7]。然而,可能由于有些T细胞不易接近抗原或抗原量过低不能激活T细胞,使得这些T细胞不能在胸腺中删除,不能对自身抗原产生耐受,或在外周清除,由于这些T细胞不能识别其同源性抗原而被称为/无知0(ignorant)T细胞,其特异性抗原称为/隐蔽0抗原。目前,己将感染作为一些自身免疫病的促发因素,但尚缺乏可靠依据。机制可能如下:¹病毒感染细胞,...