抗菌药在抗菌药在妊娠期患者中的应用妊娠期患者中的应用•妊娠期妇女免疫力低下,妊娠期间感染机妊娠期妇女免疫力低下,妊娠期间感染机会增多会增多•孕妇患者使用抗菌药物时必须考虑到药物孕妇患者使用抗菌药物时必须考虑到药物对母体和胎儿两方面的影响,对母体和胎儿两方面的影响,既能治愈母既能治愈母体的感染,对胎儿也必须安全体的感染,对胎儿也必须安全妊娠期药动学改变妊娠期药动学改变•对药物在体内的吸收、分布、代谢和消除均有一对药物在体内的吸收、分布、代谢和消除均有一定程度的改变定程度的改变•尤以对分布、消除过程影响较明显尤以对分布、消除过程影响较明显•妊娠期因孕激素影响,胃肠系统的张力及活动力妊娠期因孕激素影响,胃肠系统的张力及活动力减弱减弱•妊娠早期及中期,胃酸分泌减少,晚期胃酸分泌妊娠早期及中期,胃酸分泌减少,晚期胃酸分泌增多,胃液的增多,胃液的PHPH改变影响药物在胃部的吸收改变影响药物在胃部的吸收•妊娠早期,因早孕反应,药物吸收可明显减少妊娠早期,因早孕反应,药物吸收可明显减少•妊娠中后期由于子宫对胃肠道的压迫,使胃肠道妊娠中后期由于子宫对胃肠道的压迫,使胃肠道吸收减慢,药物达峰时间延迟并血药峰浓度减低,吸收减慢,药物达峰时间延迟并血药峰浓度减低,但最终达到的生物利用度变化不大但最终达到的生物利用度变化不大吸收过程吸收过程分布过程分布过程•血浆容积可增加约血浆容积可增加约50%50%,体重平均增加,体重平均增加10%~210%~20%0%,血浆蛋白量减少,血浆蛋白量减少•在使用常用剂量的情况下,血药浓度较正常人低,在使用常用剂量的情况下,血药浓度较正常人低,水溶性抗菌药物的减低尤为明显水溶性抗菌药物的减低尤为明显•妊娠期妊娠期生理性血浆蛋白减低生理性血浆蛋白减低,同时药物蛋白结合,同时药物蛋白结合能力下降,致使蛋白结合率高的抗菌药物能力下降,致使蛋白结合率高的抗菌药物游离血游离血药浓度增高药浓度增高•母体内游离血药浓度增高,药物容易通过胎盘进母体内游离血药浓度增高,药物容易通过胎盘进入胎儿体内,使其药物浓度增高入胎儿体内,使其药物浓度增高代谢过程代谢过程•妊娠期肝脏负荷增加,高雌激素水平使胆汁在肝妊娠期肝脏负荷增加,高雌激素水平使胆汁在肝脏淤积,经肝胆系统排泄的抗菌药物从胆汁排出脏淤积,经肝胆系统排泄的抗菌药物从胆汁排出缓慢,容易发生肝脏损害缓慢,容易发生肝脏损害•因此,妊娠期间具有因此,妊娠期间具有肝毒性的抗菌药物均应避免肝毒性的抗菌药物均应避免使用使用。如四环素类,红霉素酯化物等。如四环素类,红霉素酯化物等消除过程消除过程•妊娠期间血流增速,肾血流量增加25%~50%,肾小球滤过率可增加50%,肌酐清除率亦增加,使主要通过肾清除的抗菌药物消除加快,血药浓度降低•晚期和妊高症患者肾血流量减少,肾功能受影响,使由肾排出的药物作用延缓,药物排泄减慢减少,反使药物容易在体内蓄积。•一般而言,由于分布和消除过程的特点,妊娠期间用药的剂量应略高于常用量药物在胎盘的转运部位药物在胎盘的转运部位•血管合体膜血管合体膜(VSM)(VSM)•随着妊娠的进展,绒毛表面积增加,膜变随着妊娠的进展,绒毛表面积增加,膜变薄,药物的转运加快。薄,药物的转运加快。胎盘转运药物的方式胎盘转运药物的方式被动转运被动转运OO22、、COCO22、琥珀胆碱等、琥珀胆碱等载体转运载体转运主动转运主动转运需消耗能量,氨基酸、水溶性维生素及需消耗能量,氨基酸、水溶性维生素及钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血。钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血。易化扩散易化扩散不消耗能量,葡萄糖不消耗能量,葡萄糖胞饮作用胞饮作用蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转运。蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转运。膜孔转运膜孔转运分子量小于分子量小于100100的物质通过的物质通过24/12/28影响胎盘药物转运的因素影响胎盘药物转运的因素药物的脂溶性药物的脂溶性脂溶性高的药物易经胎盘扩脂溶性高的药物易经胎盘扩散进入胎儿血循环。散进入胎儿血循环。药物分子的大小药物分子的大小分子量小(分子量小(250-500250...