一、血管生（形）成在肿瘤发生、发展及转移中的作用一、血管生（形）成在肿瘤发生、发展及转移中的作用已知肿瘤的形成是多步、多击、渐进和已知肿瘤的形成是多步、多击、渐进和复杂的过程，在此过程中血管生成起着十分重要复杂的过程，在此过程中血管生成起着十分重要的作用。新生血管生成之前，瘤细胞体积多不超的作用。新生血管生成之前，瘤细胞体积多不超过过2-3mm2-3mm33，其所需氧和营养由细胞外基质通过，其所需氧和营养由细胞外基质通过弥散渗透方式提供，但此时所得营养极其有限，弥散渗透方式提供，但此时所得营养极其有限，肿瘤的生长极为缓慢或不增长，可长期处于“休肿瘤的生长极为缓慢或不增长，可长期处于“休眠状态”或原位癌状态。对人体几乎没有什么危眠状态”或原位癌状态。对人体几乎没有什么危害。害。一定条件下，由于肿瘤的旁分泌作用产一定条件下，由于肿瘤的旁分泌作用产生多种血管生成肽以及微环境的多种细胞因子的生多种血管生成肽以及微环境的多种细胞因子的作用，血管内皮细胞开始增殖并形成新的毛细血作用，血管内皮细胞开始增殖并形成新的毛细血管。一旦有新生血管形成，肿瘤所需氧和营养由管。一旦有新生血管形成，肿瘤所需氧和营养由血管灌注提供，肿瘤呈不可控制的生长、增殖并血管灌注提供，肿瘤呈不可控制的生长、增殖并沿新生血管转移，对人体形成严重危害。可以认沿新生血管转移，对人体形成严重危害。可以认为，如果没有足够的新生血管，就没有肿瘤的生为，如果没有足够的新生血管，就没有肿瘤的生长、发展和远处转移。长、发展和远处转移。上述推断已由多位学者以动物实验加以上述推断已由多位学者以动物实验加以证实。证实。FolkmanFolkman将肿瘤移植于兔角膜，在未接通将肿瘤移植于兔角膜，在未接通角膜血管之前，肿瘤并不增大，一旦与血管接通，角膜血管之前，肿瘤并不增大，一旦与血管接通，10-1510-15天内肿瘤体积增大天内肿瘤体积增大100100倍。说明肿瘤的生倍。说明肿瘤的生长依赖于血管生成。长依赖于血管生成。还有实验证明，如将癌细胞或癌前病变还有实验证明，如将癌细胞或癌前病变（如乳腺上皮非典型增生）组织移植于兔角膜，（如乳腺上皮非典型增生）组织移植于兔角膜，都能刺激形成新生血管，而移植正常组织则无此都能刺激形成新生血管，而移植正常组织则无此种反应。说明肿瘤及癌前病变有刺激血管生成的种反应。说明肿瘤及癌前病变有刺激血管生成的作用。作用。二、肿瘤血管生成的基本过程及其主要影响因素：二、肿瘤血管生成的基本过程及其主要影响因素：11、血管生成的基本过程：、血管生成的基本过程：正常生理条正常生理条件下，血管生成过程受到机体的严格控制，仅在件下，血管生成过程受到机体的严格控制，仅在胚胎发育，损伤修复等极少数情况下开放。而肿胚胎发育，损伤修复等极少数情况下开放。而肿瘤的血管生成失去了控制，肿瘤周围宿主原有血瘤的血管生成失去了控制，肿瘤周围宿主原有血管在多种促血管生成因子影响下，向肿瘤内长入管在多种促血管生成因子影响下，向肿瘤内长入芽状分支，芽状分支，其过程主要有：在瘤细胞产生多种蛋白其过程主要有：在瘤细胞产生多种蛋白水解酶作用下，宿主原有毛细血管基底膜被降解，水解酶作用下，宿主原有毛细血管基底膜被降解，血管内皮细胞向肿瘤方向移动、增殖，随后形成血管内皮细胞向肿瘤方向移动、增殖，随后形成管状结构毛细血管芽，向肿瘤内延伸，逐渐形成管状结构毛细血管芽，向肿瘤内延伸，逐渐形成血管腔，后者还彼此融合形成血管袢，在其周围血管腔，后者还彼此融合形成血管袢，在其周围沉积基底膜成分，并被管周细胞包绕，成为比较沉积基底膜成分，并被管周细胞包绕，成为比较成熟的毛细血管，然后血流贯通。成熟的毛细血管，然后血流贯通。但是，肿瘤诱发的新生毛细血管结构异但是，肿瘤诱发的新生毛细血管结构异常，排列紊乱，基底膜不完整，管壁很薄癌细胞常，排列紊乱，基底膜不完整，管壁很薄癌细胞容易通透而穿入血管内。这种特殊的血管结构是容易通透而穿入血管内。这种特殊的血管结构是肿瘤细胞容易进入血流肿瘤细胞容易进入血流,,发生远处转移的重要解...
