ACEI的药理作用及其主要循证证据大连医科大学附属二院目录231ACEI的发现与发展ACEI的作用机制ACEI的药理效应及其重要循证ACEI的发现与发展•ACEI最早发现于美洲洞蛇的毒液，经提取获得的九肽替普罗肽•20世纪70年代末第1个ACEI-卡托普利问世•90年代，ACEI成为新一代降压药在临床广泛应用，一方面扩张血管，降低血压;另一方面，有许多独特和广泛的药理作用，对心、脑、肾等靶器官有保护作用。•新世纪以来，不断有临床研究证实ACEI不仅仅是单纯的降压药，更重要的是能够改善冠心病患者的预后，拥有独立于降压作用之外的心脏保护作用吴素芳等.血管紧张素转换酶抑制剂的应用与评价.中国医刊,2007,42(1):65发现-替普罗肽•1971年从巴西毒蛇的蛇毒–分离纯化出九肽替普罗肽谷-色-脯-精-脯-谷-亮--脯-脯–可抑制ACE–替普罗肽口服无效HNOOHACEI的主要研究进展PHYLLIS研究12：福辛普利治疗可避免颈动脉粥样硬化进展AIRE研究1:：雷米普利显著降低心梗患者死亡率达27%（p=0.002)SMILE研究2：佐芬普利降低ACS患者死亡或严重HF的发生率34%(p=0.018)TRACE研究3：群多普利降低AMI后合并左心室收缩功能障碍患者的全因死亡率CARE研究4：雷米普利强效降压，显著降低收缩压达21mmHg(p<0.0001)AIREX研究5：雷米普利长期治疗显著降低急性心肌梗死后伴心衰患者全因死亡风险达36%(p=0.002)HOPE研究6：雷米普利显著降低冠心病患者心血管终点事件22%(p<0.001)首个证实ACEI降低心血管疾病风险的研究APRES研究7：雷米普利显著延缓血运重建术后心血管事件的发生HOPE-LVH研究8：雷米普利通过逆转左心室肥厚可降低心血管风险SECURE研究9：雷米普利有效延缓心血管病高危患者的动脉粥样硬化进展SMILE-2研究10：佐芬普利和赖诺普利可安全用于急性MI的溶栓患者OASIS研究11：住院期间尽早使用ACEI能够改善NSTEMI患者预后199519931997200020012003200920101.AIREStudyInvestigators,Lancet342,821-828.2.TheNewEnglandjournalofmedicine332,80-85.3.Kober,L.,etal.NEnglJMed.1995Dec21;333(25):1670-6.4.ClinTher.1996Jul-Aug;18(4):658-70.5.Lancet1997;349:1493–97.6.NEnglJMed.2000May4;342(18):1376.7.JAmCollCardiol.2000Mar15;35(4):881-8.8.MathewJetal.Circulation.2001Oct2;104(14):1615-21.9.Circulation.2001Feb20;103(7):919-25.10.BorghiCetal.AmHeartJ.2003Jan;145(1):80-7.11.LiangYetal.ZhonghuaXinXueGuanBingZaZhi.2009Jul;37(7):580-4.12.Bmj340,c1197HOPE研究（心脏后果预防评估研究）NEnglJMed.2000May4;342(18):1376.治疗+随访平均5年9541例心血管高危患者主要疗效终点：心梗、卒中或心血管死亡的复合终点事件≥55岁，已确诊冠状动脉疾病、卒中、外周动脉疾病、或糖尿病合并至少一个其他心血管风险因素(高血压、高血脂、吸烟史、或微量白蛋白尿)入选时的基线血压值为139±20/79±11mmHg排除：•心力衰竭或EF值低于40%的LV功能不全者•未控制的高血压•肾功能明显受损者•正在服用ACEI或维生素E的患者•研究开始四周内发生心梗或卒中HOPE研究：雷米普利显著降低冠心病患者心血管终点事件22%NEnglJMed.2000May4;342(18):1376.心梗/卒中/心血管死亡心血管死亡心梗卒中非心血管死亡总死亡率0%2%4%6%8%10%12%14%16%18%20%14.1%6.1%9.9%3.4%4.3%10.4%17.7%8.1%12.2%4.9%4.1%12.2%雷米普利安慰剂RR:0.78P＜0.001RR:0.74P＜0.001RR:0.80P＜0.001RR:0.68P＜0.001RR:1.03P=0.74RR:0.84P=0.005事件发生百分比(%)主要终点发生率目录132ACEI的发现与发展ACEI的作用机制ACEI的药理效应及其重要循证ACEI的作用机制作用于RAAS系统，抑制ACE，阻止AngI转换为AngII升高Ang-（1-7）作用于KKS系统，促进缓激肽释放ACEI是呵护心脏的双重保障click血管紧张素转化酶(ACE)是体内调节血压的肾素-血管紧张素系统的关键酶Ѫ¹Ü½ôÕÅËØIIAng.IIѪ¹Ü½ôÕÅËØÔ(Angiotensinogen)Ѫ¹Ü½ôÕÅËØIAng.IÉöËØѪ¹Ü½ôÕÅËØת»¯Ã¸(ACE)453个氨基酸无活性的10肽活性的8肽血管紧张素Ⅱ•导致血压上升1强烈的收缩外周小动脉的作用2促进肾上腺皮质激素合成和分泌醛...
