传出神经系统药理(2012)VIP免费

第五章传出神经系统药理第一节概述定义：作用于传出神经系统的药物。从作用表现看拟似传出神经系统功能拮抗传出神经系统功能从作用部位看植物（自主）神经交感神经副交感神经运动神经突触一.传出神经系统的解剖分类自主神经系统交感神经副交感神经运动神经系统支配心、平、眼、腺支配骨骼肌作用于传出神经系统药物的基本作用点在于传出神经系统的递质（transmitter)和受体(receptor)。二.传出神经系统的递质和受体（一）递质1.递质学说神经与神经、神经与肌肉间冲动的传递是化学传递？还是电传递？1878年Langlery提出兴奋的传导可能通过分泌兴奋性物质，但缺乏实验依据。1921年Loewi通过著名的双蛙心实验阐明迷走神经兴奋时必定释放了一种物质，这种物质使另一蛙心也受到抑制。1926年被证实为Ach。1946年vonEuler证实交感神经末梢释放的是去甲肾上腺素。传出神经按递质分：胆碱能神经交感、副交感神经的节前纤维副交感神经的节后纤维极少数交感神经节后纤维（掌汗腺）运动神经肾上腺素能神经大多数交感神经2.传出神经突触的超微结构突触前膜突触间隙(synapse)突触后膜3.传出神经递质的合成与贮存（1）去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)生物合成和贮存合成：酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴胺β羟化酶酪氨酸L-多巴多巴胺NA贮存场所：囊泡囊泡沿着神经微管以快轴浆转运机制向末梢转运。（2）乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)生物合成和贮存合成：原料乙酰CoA、胆碱胆碱乙酰化酶乙酰CoA+胆碱Ach+CoA线粒体囊泡4.传出神经递质的释放（1）胞裂外排(exocytosis)（2）量子化释放(quantalrelease)。（3）其他机制A.溢流其浓度低于阈值B.药物置换足以产生效应5.传出神经递质作用的灭活（1）Ach的灭活主要被乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AchE）所水解。AchE存在于突触前膜、突触间隙中，AchEAch106/min。AchEAch胆碱+乙酸（2）NA的灭活A.摄取-1（uptake-1,贮存型摄取）突触前膜的重摄取占释放量的75~95%，B.摄取-2（uptake-2,代谢型摄取）非神经组织如心肌、平滑肌等的重摄取，被胞内的COMT、MAO所破坏。（二）受体1.受体的命名根据与之特异性结合的递质而命名。能与Ach结合的受体称胆碱受体；能与NA结合的受体称肾上腺素受体。胆碱受体毒蕈碱型（M）M1神经节、CNS、胃壁细胞M2心脏、CNS、突触前膜M3外腺、平滑肌、内皮、M4外腺、平滑肌、CNS烟碱型（N）NN(1)神经节NM(2)骨骼肌肾上腺素受体α受体α1α2β受体β1心脏β2血管、支气管（三）递质释放的受体调节传出神经突触前膜上的受体可以调节递质的释放。突触前膜上的α2、M2、DA等受体对递质释放起负反馈作用；β2起正反馈作用。调节方式：1.自身调节：2.相互调节：三.传出神经系统的生理功能机体的多数器官都接受交感和副交感神经的双重支配，而这两类神经兴奋时所产生的作用往往又是相互拮抗的，当两类神经同时兴奋时，则占优势的神经效应会显现出来。占优势：心血管系统交感神经胃肠道等副交感神经四.传出神经系统药物的基本作用及分类1.基本作用：直接作用胆碱受体激动药拮抗药肾上腺素受体激动药拮抗药间接作用影响递质释放影响递质的转运和贮存影响递质的灭活2.药物的分类：按作用性质（激动或拮抗受体）及对不同受体的选择性而分类。第六章拟胆碱药（胆碱受体激动药）胆碱受体激动药：与胆碱受体结合，激动受体，产生与Ach相似的作用。按对胆碱受体亚型的选择性，可分M、N激动药M激动药N激动药一.M、N激动药乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)是胆碱能神经递质，化学性质不稳定，遇水易分解，属季胺，脂溶性低，在体内可被AchE迅速水解，故除作为药理学工具药外，无临床意义。一.作用1.M样作用心：（-）血管：扩张血管BP整体BP交感（+）平滑肌（+）支气管支气管痉挛（+）胃肠道胃肠蠕动眼：（+）瞳孔括约肌瞳孔缩小（+）睫状肌睫状肌收缩腺体：分泌增加2.N样作用剂量较大全部交感、副交感、运动神经兴奋，肾上腺皮质分泌肾上腺素。表现：胃肠道平滑肌（+），膀胱逼尿肌（+）心血管（+）BP骨骼肌（+）3.中枢作用不易通过BBB，静脉注射无中枢作用，但椎动脉注射Ach，脑电图可见兴奋波。二.M受体激动药毛果芸香碱(pilocarpine)水溶液稳定，属叔...