经皮给药系统第一节概述经皮给药系统（transdermaldrugdeliverysystem，TDDS）：也称为经皮治疗系统（transdermaltherapeuticsystem，TDS），是指药物从特殊设计的装置释放，通过完整的皮肤吸收，进入全身血液系统的控释给药剂型。1981年第一个经皮给药系统上市东莨菪碱(Alza发明，Ciba-Geigy上市)11个药物：东莨菪碱、硝酸甘油、可乐定、雌二醇（含或不含炔诺酮或左炔诺孕酮）、睾酮、芬太尼、尼古丁和利多卡因40－50种正进行评价、试验透皮给药系统优点：１)避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的降解，药物的吸收不受胃肠道因素影响，个体差异小２)延长有效作用时间，减少给药次数３)血药浓度恒定，避免血药浓度峰谷现象，降低毒副反应４)使用方便，随时中断给药经皮给药系统的类型：─膜控释型复合膜型充填封闭型─经皮给药系统骨架扩散型─聚合物骨架型胶粘剂骨架型第二节皮肤的结构和生理表皮(epidermis)角质层透明层颗粒层棘层基底层真皮皮下组织皮肤附属器毛发皮脂腺汗腺AnatomyoftheskinAnatomyoftheskinHairfollicleStratumcorneumEpidermisDermisSubcutaneoustissueHairmatrixEndocrinesweatglandSebaceousgland(0.8mm–0.006mm)(3–5mm)第三节药物经皮吸收过程一、给药系统中药物的释放1.骨架型药物溶解于骨架中药物微细的粒子分散于骨架中2.膜控释型均质膜微孔膜二、药物通过皮肤的途径三、皮肤的代谢与贮库作用皮肤内存在着一些代谢酶，主要在活性表皮内。主要积累部位是角质层四、药物在皮肤内的渗透过程1.角质层内扩散系数：10-9～10-13cm2/sec2.活性表皮中扩散系数：10-7cm2/sec左右五、药物在皮肤内的扩散动力学Fick定律一、药物性质１.药物分子大小Stokes-Einstein定律KBTD=─────6πηr第四节影响经皮吸收的因素２.熔点３.溶解度与分配系数4.分子形式二、生理因素种族与个体差异皮肤渗透性的部位差异（阴囊＞耳后＞腋窝区＞头皮＞手臂＞腿部＞胸部）皮肤水化疾病状态其它三、剂型与制剂的影响剂型给药系统组成（介质、处方中成分、高分子材料基质、皮肤表面和给药系统的pH）1第五节促进药物经皮吸收的方法药剂学方法：透皮吸收促进剂、脂质体等化学方法：药物结构改造，透皮前体药物物理学方法：离子导入、电致孔、超声波导入、无针技术等一、经皮吸收促进剂理想渗透促进剂：无药理活性、无毒、无刺激性、无致敏性迅速起作用不引起体内营养物质及水分损失与药物、基质和皮肤有良好的相容性无嗅无味促进剂促进透皮吸收的机制：改变角质层类脂排列影响角质层水合作用溶解皮脂腺管内皮脂扩大汗腺和毛囊开口常用的经皮吸收促进剂：①表面活性剂(阳离子型、阴离子型、非离子型和卵磷脂)②有机溶剂类(乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、二甲基亚砜和二甲基甲酰胺)③月桂氮卓酮(laurocapam，azone)及同系物④有机酸、脂肪醇(油酸、亚油酸、月桂醇)⑤角质保湿与软化剂(尿素、水杨酸、吡咯酮类)⑥萜烯类(薄荷醇、樟脑、柠檬烯等)吸收促进剂一览表类型举例药物作用机制亚砜类二甲基亚砜，癸基甲基亚砜氢化可的松，水杨酸，溴乙啡啶，茶碱，氟灭酸，丙炎松等角质层细胞内蛋白质变性；破坏角质层细胞间脂质的有序排列；脱去角质层脂质和脂蛋白吡咯酮类2-吡咯酮，5-甲基-2-吡咯酮，1，5-二甲基-2-吡咯酮咖啡因，正辛醇，苯甲酸倍他米松，甲灭酸低浓度分配进入角蛋白，高浓度影响角质层脂质流动性并促进药物在角质层的分配；增加角质层的水含量月桂氮艹卓酮及其类似物月桂氮艹卓酮氯林可霉素磷酸酯，褐霉素钠，氟尿嘧啶，丙缩羟强龙，地塞米松，醋酸环戊酮缩去炎松渗入皮肤角质层，降低细胞间脂质排列的有序性；脱去细胞间脂质形成孔道；增加角质层含水量；降低角质层脂质的相转变温度脂肪酸及其酯油酸，肉豆蔻酸异丙酯，丙二醇二壬酸酯，癸二酸二乙酯水杨酸，雌二醇，芬太尼，硝酸甘油，肝素，吲哚美辛渗入角质层脂质，影响其有序排列；降低角质层脂质双分子层的相转变温度；引进角质层脂质固-液相分离和晶型转变；增加药物在角质层的分配表面活性剂月桂醇硫酸钠，泊洛沙姆氟灭酸，水杨酸使角质...
