肝硬化与小肠细菌过度生长VIP专享VIP免费

肝硬化与小肠细菌过度生长作者：费中明郑临作者单位：322200浙江省浦江县人民医院感染科(费中明)310003浙江大学附属第一医院感染科(郑临)肝硬化患者由于胃肠道瘀血、胆汁酸和胃酸的相对缺乏、肠道运动障碍等因素，可导致肠腔需氧菌增多,结肠的细菌移行至空肠和十二指肠，引起小肠细菌过度生长（smallintestinalbacterialovergrowthSIBO）。以空肠或十二指肠液细菌培养，菌落数成人＞105/ml,小儿＞104/ml为标准［1］。继而引起小肠吸收功能障碍，营养不良，增加内源性感染（即菌群从肠道粘膜侵入机体局部组织或附近体液,由此进入血液和身体其他部位）和内毒素血症的机会。内源性感染和内毒素血症又进一步加重肝损害。作者对近年来有关肝硬化合并SIBO的研究作一综述。1肝硬化合并SIBO的微生态变化人类肠道的微生物大部为类杆菌属中的厌氧菌、大肠埃希菌及肠球菌，乳酸杆菌及类白喉杆菌也很常见。从小肠到结肠，随着肠道的下行细菌总数也增加［2］。肠道原籍菌群特别是厌氧菌如双歧杆菌、乳酸杆菌等具有定植性和繁殖性，起生物屏障作用，可阻止外籍菌群在肠道内的定植和繁殖。肝硬化患者结肠细菌可上移至小肠。环境中的金葡菌、白色念珠菌等可定植到小肠，医院环境的一些条件致病菌如铜绿假单胞菌、产超广谱酶(ESBL)的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌,及耐药性葡萄球菌等也可定植到肠道粘膜［3］。Guarner等［4］观察发生自发性腹膜炎的肝硬化实验鼠中，其盲肠段细菌过度生长，特别是需氧菌。Zhang［5］观察用CCl4诱导的肝硬化大鼠模型与正常大鼠，前者IBO的发生率高，正常大鼠无SIBO。王锦辉［6］、刘伟［7］分别用葡萄糖-氢、乳果糖-氢呼气实验得出肝硬化伴SIBO的发生率为25.3%和34.4%。Shindo［8］用胆酸呼气实验（14C标记的甘氨胆酸口服，测呼出的14CO2总放射量）检测出肝硬化患者存在SIBO，为25.9%，与空肠液细菌培养的结果一致，大多数细菌为G-细菌，有分解胆汁酸的能力。梁后杰［9］等观察到肝硬化患者细菌潜生体（cgc）和群集率显著高于正常人，肝硬化患者的cgc具有传代生长、活动能力强和抗生素耐受力强的特点。肝功能越差，细菌cgc形成率越高。2肝硬化发生SIBO的机制2.1胆汁酸缺乏肝脏分泌的结合型胆汁酸在小肠部位对由口腔、胃、回肠、盲肠来源的外籍菌有抑制作用,游离型胆汁酸在肠道内通过调节pH值而调节肠道菌群平衡，间接影响小肠菌群。肝硬化患者由于胆汁酸排泄障碍、肠道内胆汁酸被动吸收增加，加上过多繁殖的细菌分解了结合型胆汁酸，加剧肠道内结合型胆汁酸的缺乏，引起肠道内细菌繁殖的恶性循环。2.2肠道运动障碍Perez-Paramo［10］观察到肝硬化伴腹水大鼠，其SIBO的发生与肠道传输功能障碍有关，心得安治疗能降低门脉压，改善肝硬化实验鼠的肠道运动功能,降低SIBO和细菌移位（bacterialtranslocationBT）发生率。Sadik［11］研究了门脉高压患者的胃、小肠、结肠传输时间，发现男性患者的胃排空时间、小肠传输时间比正常人明显延长，合并SIBO的门脉高压患者小肠传输时间比无SIBO患者明显延长，结肠传输时间(在健康人群和患者之间)无差别。人体肠道的蠕动是小肠非免疫清除细菌的重要机制。肝硬化合并门脉高压性肠病时，肠道黏膜的充血、水肿影响小肠周期性活动，口-盲传输时间延长。胃肠道激素紊乱如血管活性肠肽水平增高影响胃排空，胰高血糖素升高可能影响小肠动力［12］，小肠内容物的滞留导致细菌过度繁殖。移行运动复合波的改变影响胆汁的分泌，胆汁酸的减少进一步加剧细菌繁殖。2.3机体的应激反应动物实验已证实肝损害能引起小肠菌群紊乱［13］。Freestone等［14］研究发现,在儿茶酚胺存在情况下，人体小肠中的一些非致病大肠埃希杆菌分离群的生长明显增加，儿茶酚胺不仅是神经递质,而且也能直接刺激大量致病菌的生长。肝炎重度活动时炎症因子对肠黏膜引起损伤，肝硬化并发出血甚至休克可引起肠黏膜缺血和再灌注损伤，均引起原籍菌损害。Li［15］观察到慢性重度肝炎与轻度肝炎和正常人群相比，前者肠道双歧杆菌数量明显减少，肠杆菌、肠球菌、酵母菌数量增加，肠道定植抗力下降。2.4胃酸缺乏、抗生素的应用Shindo［8］等观察到肝硬化并SIBO的发生与胃液高pH值有相关...